Biomarcatori per glucocorticoidi (BIOCORT)

I ricercatori hanno dimostrato che i pazienti con insufficienza surrenalica (morbo di Addison), una malattia rara, hanno raddoppiato il tasso di mortalità previsto in Svezia nonostante la sostituzione standard di glucocorticoidi (GC). Tuttavia, l'uno per cento della popolazione svedese riceve GC per le malattie infiammatorie, ma la gestione è empirica e adattata all'attività della malattia di base. Gli effetti terapeutici antinfiammatori desiderati non possono essere differenziati dagli effetti collaterali avversi metabolici (osteoporosi, obesità, diabete mellito) e immunosoppressivi di GC. Ciò si traduce spesso in una terapia con GC subottimale con effetti avversi dovuti a sovradosaggio o scarsa efficacia a causa di sottodosaggio. L'obiettivo principale è identificare un biomarcatore per gli effetti metabolici dei GC. I pazienti con malattia di Addison mancano completamente di GC endogeni e possono quindi essere considerati un modello knock-out di GC umano. Possono quindi essere studiati durante l'esposizione quasi fisiologica e durante la fame di GC. Ciò consentirà in modo univoco un modello di identificazione dei biomarcatori molto pulito (utilizzando la trascrittomica, la proteomica e la metabolomica). L'obiettivo secondario è convalidare i biomarcatori candidati in uno studio dose-risposta utilizzando la stessa popolazione di pazienti. Un biomarcatore delle azioni dei GC renderà possibile la terapia individualizzata durante il trattamento farmacologico dei GC. Consentirebbe di monitorare la sostituzione dei GC nel morbo di Addison e potrebbe diventare uno strumento diagnostico specifico nei pazienti con deficit ed eccesso di GC (sindrome di Cushing).