Uno studio pilota di aumento della dose di un'associazione chemioterapica densificata di docetaxel ed epirubicina guidata da modelli matematici in pazienti con carcinoma mammario metastatico: lo studio MODEL1 (MODEL1)

Per determinare la dose massima tollerata di un regime densificato dell'associazione di docetaxel (DTX) ed epirubicina (EPI), supportato dalla somministrazione concomitante di fattori di crescita ematopoietici in pazienti con carcinoma mammario metastatico in prima linea, ottimizzando in ogni paziente la somministrazione programmare utilizzando una procedura formale basata su modelli matematici per gestire la gravità della neutropenia indotta.

I modelli utilizzati in questo progetto consentono:

• un programma di somministrazione ottimale della dose totale pianificata per ciclo (numero di infusioni e calcolo della loro velocità e durata)
• un'individuazione del programma di somministrazione dal secondo ciclo (basato sulle osservazioni del primo ciclo), e
• una valutazione del rischio di un evento di tossicità dose-limitante che combina diverse gravi tossicità non ematologiche (condizionando la decisione per l'aumento della dose).

Utilizzando modelli matematici formali, i ricercatori si aspettano di controllare le tossicità ematologiche e non ematologiche al fine di realizzare la serie completa di sei cicli di chemioterapia DTX+EPI densificata (2 settimane per ciclo) per ciascun paziente. Per ogni paziente la chemioterapia è considerata fattibile se è possibile, in assenza di progressione tumorale, considerare 6 cicli di trattamento senza osservare eventi avversi gravi e senza:

• morte del paziente che può essere correlata ai trattamenti;
• decisione del paziente di interrompere il trattamento per motivi di tolleranza fisica o psicologica;
• decisione dello sperimentatore di interrompere il trattamento, in assenza di progressione della malattia.