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Avvio di un programma di trapianto uterino da donatore deceduto presso il centro medico dell'Università del Nebraska

12 agosto 2023 aggiornato da: University of Nebraska
Questo studio esplorerà la fattibilità dell'avvio di un programma di trapianto uterino presso l'UNMC. Utilizzando i modelli procedurali stabiliti da un team svedese di successo, gli investigatori identificheranno le donne emotivamente e socialmente stabili in età riproduttiva con ovaie intatte che non sono in grado di gestare un bambino a causa dell'infertilità congenita o acquisita del fattore uterino (UFI). Le donne avranno un'età compresa tra 21 e 35 anni al momento dell'ingresso nel protocollo, con una normale riserva ovarica e comunque sane per la gravidanza. Dopo un attento screening, i partecipanti saranno sottoposti a raccolta delle uova, fecondazione in vitro e crioconservazione degli embrioni utilizzando metodi standard. Le donne che completano con successo la fecondazione in vitro e la crioconservazione di almeno sei embrioni avranno diritto a ricevere l'impianto di un utero donatore deceduto. Dopo un periodo di osservazione per garantire il normale ciclo mestruale e la vitalità dell'innesto, verrà intrapreso l'impianto dell'embrione. Le gestazioni saranno attentamente monitorate dai nostri specialisti in gravidanze ad alto rischio. Gli interventi di ricerca medica includono il prelievo uterino da un donatore deceduto, l'impianto chirurgico dell'organo utilizzando tecniche di trapianto standard, un attento follow-up post-trapianto inclusa la terapia di soppressione immunitaria su misura per ridurre al minimo la compromissione fetale e un'attenta gestione della gravidanza. Al termine della gravidanza (al massimo due gestazioni), l'utero donatore verrà rimosso. Inoltre, saranno condotte interviste aperte e sondaggi scritti per suscitare preoccupazioni etiche e psicosociali derivanti dall'esperienza dei soggetti e delle loro famiglie, degli operatori sanitari e della comunità in generale. L'intento degli investigatori è monitorare i risultati per tutta la vita per i destinatari del trapianto e per i neonati nati vivi.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto uterino è stato sviluppato come procedura chirurgica/medica per migliorare la condizione di infertilità assoluta del fattore uterino. Come condizione, lo stato congenito o acquisito rende le donne in età fertile l'impossibilità di avere un figlio attraverso il parto convenzionale. Si stima che questa condizione possa interessare circa 1 donna su 500. L'alternativa, vale a dire la maternità surrogata gestazionale o l'adozione, può essere irta di problemi legali, etici o religiosi. Importanti ricerche e progressi sono stati ottenuti in Europa (in particolare in Svezia) nel facilitare il trapianto uterino. Di recente, sono riusciti a ottenere un parto vivo di successo utilizzando un utero donato da un parente vivente. Sulla base di significative ricerche di base già svolte, lo scopo di questo studio di ricerca è quello di espandere i loro guadagni stabilendo con successo un programma di trapianto di utero da donatore deceduto presso l'UNMC.

Prima del successo del team svedese, altri due gruppi di ricerca medica europei/asiatici hanno tentato il trapianto di utero da donatore deceduto. Il primo ha provocato insufficienza d'organo da patologia poco chiara. Il secondo è stato un trapianto riuscito, ma non è riuscito a produrre un parto a causa di molteplici aborti spontanei. Nel 2004, però, l'équipe del Sahlgrenska Institute di Göteborg ha avviato una rigorosa attività di ricerca per studiare il fenomeno e ottenere un parto. Utilizzando conoscenze immunologiche consolidate ed esperienza pratica utilizzando modelli animali, i ricercatori sono stati in grado, nel corso di un decennio, di avviare un programma di trapianto attivo.

Da un punto di vista medico/ostetrico e ginecologico, i potenziali soggetti sono stati selezionati utilizzando una rigorosa valutazione fisica e psicosociale. Ciò ha comportato l'incontro con più membri del gruppo di ricerca, oltre a monitor indipendenti che hanno familiarità con il campo e con i rischi ei benefici della partecipazione. Per facilitare il successo, tutte le donne ei loro partner sono stati sottoposti a indagini per escludere qualsiasi fattore di sterilità che potesse essere correlato alla fertilità. Successivamente, la raccolta delle uova e il trasferimento degli embrioni sono stati effettuati secondo i protocolli attualmente accettati. Da notare che tutte le donne che avevano l'agenesia uterina avevano un qualche tipo di ricreazione neo-vaginale per facilitare la fecondazione in vitro. Infine, la corrispondenza HLA tra donatore e ricevente è stata eseguita utilizzando metodi di trapianto standard per evitare corrispondenze inaccettabili.

Durante l'intervento chirurgico, il donatore è stato sottoposto a un'ampia procedura per sezionare con successo l'arteria e l'apporto venoso dell'organo. La vagina è stata sezionata caudalmente al fornice, consentendo così un campione donatore che è stato attaccato solo dai peduncoli vascolari. (Il processo di rimozione di un utero da un donatore vivente è infinitamente più complesso di quello di un donatore deceduto, quindi il nostro piano iniziale all'UNMC è di concentrarci sugli organi derivati ​​da quest'ultimo.) Una volta che l'organo è stato rimosso, è stato lavato con una soluzione di conservazione utilizzando protocolli di trapianto standard. Anche l'intervento del ricevente è stato eseguito in modo standard, con i vasi iliaci del donatore anastomizzati ai riceventi. Il bordo vaginale dell'innesto è stato suturato alla vagina della ricevente in modo standard. Gli esami intraoperatori di routine con Doppler (per valutare il flusso sanguigno) sono stati quindi eseguiti prima della conclusione dell'operazione.

L'immunosoppressione di mantenimento è stata somministrata ai riceventi utilizzando protocolli standard accettati con un attento monitoraggio dei livelli di farmaco. Serial Doppler US sono stati eseguiti sia durante il ricovero che nel follow-up per valutare la vitalità uterina. L'esame clinico da un ostetrico è stato eseguito a intervalli predeterminati e sono state prelevate biopsie del tessuto uterino per valutare la vitalità dell'organo e per escludere il rigetto. Quei pochi pazienti che hanno avuto il rigetto sono stati trattati con protocolli di trapianto standard solo con un aumento degli steroidi.

Il trasferimento dell'embrione è stato effettuato circa 1 anno dopo il trapianto, al fine di garantire la vitalità continua e le normali mestruazioni dell'organo. Dopo il trasferimento, la stimolazione ormonale è stata effettuata utilizzando protocolli standard di endocrinologia riproduttiva. Il monitoraggio seriale del feto è stato effettuato a intervalli di routine durante il periodo gestazionale di 9 mesi. Infine, un taglio cesareo è stato eseguito di routine al momento della nascita.

La logica del nostro gruppo all'UNMC è continuare a basarsi sui protocolli accettati sviluppati dal team svedese e applicarli ai donatori deceduti. I ricercatori ritengono che la nostra vasta esperienza nei trapianti e nell'ostetricia/ginecologia combinata con l'endocrinologia riproduttiva faciliti questa nuova entusiasmante terapia medica e chirurgica.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Per il trapianto, i criteri sono i seguenti:

    1. Femmina in età riproduttiva con ovaie native intatte e nessuna controindicazione medica al trapianto, compresa la procedura chirurgica e la successiva immunosoppressione, e nessuna controindicazione medica alla riproduzione e alla gestazione in un utero trapiantato. La valutazione di una controindicazione medica sarà determinata da uno specialista in medicina materno-fetale presso l'UNMC.
    2. Diagnosi di infertilità da fattore uterino congenito o acquisito (UFI) e consulenza su opzioni alternative per la costruzione della famiglia, inclusa la maternità surrogata gestazionale e/o l'adozione e accesso a questi servizi alternativi. Le circostanze acquisite possono includere utero non funzionante e isterectomia dovuta a malattia benigna (fibromi uterini, sindrome di Asherman, infezione pelvica, emorragia postpartum) o neoplasia ginecologica dell'utero o della cervice. Inoltre, l'UFI può essere il risultato di un'anomalia congenita dell'utero e dell'agenesia uterina.
    3. Se la rimozione dell'utero era per cancro uterino o cervicale, sarà richiesto un periodo minimo di 5 anni senza recidiva.
    4. Se è presente la sindrome MRKH (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) o l'agenesia mulleriana, il paziente ha una valutazione negativa per altre anomalie congenite rilevanti (come un rene pelvico). Inoltre, le donne con agenesia mulleriana che hanno l'assenza della vagina devono aver subito un intervento chirurgico di creazione neovaginale prima del trapianto uterino per consentire il trapianto di embrioni e il monitoraggio dell'organo dopo il trapianto.
    5. Le ovaie sono intatte con un'adeguata riserva ovarica determinata da marcatori accettati tra cui il livello dell'ormone antimulleriano (AMH), la conta dei follicoli astrali e/o i livelli dell'ormone follicolo stimolante follicolare (FSH).
    6. Desidera un figlio biologico e non è in grado o non vuole prendere in considerazione la maternità surrogata gestazionale e/o cerca il trapianto uterino come mezzo per vivere la gestazione, con una comprensione delle limitazioni fornite dal trapianto uterino a questo riguardo.
    7. Soddisfa i criteri di valutazione psicologica, ad es. relazione stabile e impegnata con un individuo che supporta il trapianto uterino e intende essere co-genitore; emotivamente maturo con buone capacità di coping e nessuna storia di salute mentale significativamente negativa; intelletto normale che consente un'attenta analisi dei rischi e dei benefici; nessuna prova di coercizione; nessuna prova significativa di precedente non conformità con le cure mediche; nessuna prova di franca inidoneità alla maternità (ad esempio, precedente condanna per abusi su minori).
    8. Probabilmente conforme alla gestione medica, inclusa la soppressione immunitaria antirigetto, frequenti follow-up con l'équipe chirurgica, gestione dell'endocrinologia riproduttiva sensibile al tempo, gestione della gravidanza ad alto rischio, possibile gestione neonatale ad alto rischio.
    9. Probabilmente in grado di accogliere potenziali esiti avversi come la perdita dell'innesto, l'incapacità di concepire, la perdita della gravidanza, l'esito avverso fetale o neonatale.
    10. Disposto a prendere in considerazione l'isterectomia del trapianto o l'interruzione della gravidanza se necessario dal punto di vista medico.
    11. Disponibilità a sottoporsi al prelievo di ovociti e alla fecondazione in vitro prima del trapianto, con almeno sei embrioni vitali criopreservati in previsione dell'impianto post-trapianto.
    12. Finanziariamente in grado di coprire le spese anticipate dei servizi di riproduzione assistita, sia attraverso la copertura di terzi che attraverso beni personali.

Criteri di esclusione:

  • Per il trapianto: le esclusioni includono maschi genetici e donne che non soddisfano i criteri di inclusione di cui sopra. La residenza nella grande area di Omaha durante il periodo dell'impianto e della gravidanza è richiesta a causa della natura sensibile del trapianto e della tecnologia di riproduzione assistita, nonché del frequente monitoraggio medico che sarà richiesto ai soggetti trapiantati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti
Donne volontarie sane che desiderano avere un parto tramite trapianto uterino
Impianto chirurgico di un utero donatore deceduto, terapia di induzione con timoglobulina o basiliximab, immunosoppressione di mantenimento con Prograf, Cellcept e Prednisone. Trattamento antinfettivo con Bactrim e Valcyte e Nystatin. Terapia antipiastrinica con aspirina. FIVET secondo protocollo standard. Al momento della nascita: taglio cesareo. Alla fine, isterectomia da trapianto.
Altri nomi:
  • Prograf
  • Valcite
  • Cellcept
  • Prednisone
  • Aspirina
  • Timoglobulina
  • Basiliximab
  • Bactrim
  • Nistatina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trapianto uterino riuscito
Lasso di tempo: 2 anni
Un intervento chirurgico di trapianto uterino di successo sarà ottenuto mediante impianto di innesto di donatore deceduto e presa (senza rigetto) e mestruazioni di successo per un periodo prestabilito. Una volta raggiunta la stabilità, verrà eseguita la fecondazione in vitro e verrà effettuato un attento monitoraggio della gravidanza. Infine, un bambino sano e di successo verrà consegnato tramite taglio cesareo. Un trapianto uterino di successo realizzerà tutte le metriche precedentemente descritte
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Alexander T Maskin, MD, UNMC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

24 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

24 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 aprile 2015

Primo Inserito (Stimato)

6 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0138-15-FB

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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