Påbegyndelse af et program for livmodertransplantation af afdøde donorer ved University of Nebraska Medical Center
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Livmodertransplantation blev udviklet som en kirurgisk/medicinsk procedure for at lindre tilstanden af absolut uterin faktor infertilitet. Som en betingelse gør den medfødte eller erhvervede tilstand kvinder i fertil alder manglende evne til at få et barn via konventionel fødsel. Det anslås, at denne tilstand kan ramme næsten 1 ud af 500 kvinder. Alternativet, nemlig svangerskabssurrogati eller adoption, kan være fyldt med juridiske, etiske eller religiøse spørgsmål. Der er opnået betydelig forskning og fremskridt i Europa (nemlig Sverige) med hensyn til at lette livmodertransplantation. For nylig var de i stand til at opnå en vellykket levende fødsel ved hjælp af en doneret livmoder fra en levende slægtning. Baseret på betydelig baggrundsforskning, der allerede er udført, er formålet med denne forskningsundersøgelse at udvide deres gevinster ved at etablere et livmodertransplantationsprogram for afdøde donorer ved UNMC.
Forud for succesen for det svenske hold har to andre europæiske/asiatiske medicinske forskningsgrupper forsøgt afdøde donor-livmodertransplantationer. Den første resulterede i organsvigt fra uklar patologi. Den anden var en vellykket transplantation, men det lykkedes ikke at give en fødsel på grund af flere aborter. I 2004 iværksatte holdet fra Sahlgrenska Institutet i Gøteborg imidlertid et strengt forskningsprojekt for at studere fænomenet og opnå en fødsel. Ved at bruge etableret immunologisk viden og praktisk erfaring med at bruge dyremodeller var efterforskerne i stand til i løbet af et årti at starte et aktivt transplantationsprogram.
Fra et medicinsk/obstetrik og gynækologisk synspunkt blev potentielle forsøgspersoner screenet ved hjælp af en streng fysisk og psykosocial evaluering. Dette indebar møde med flere medlemmer af forskerholdet, foruden uafhængige monitorer, der var fortrolige med feltet og risici og fordele ved deltagelse. For at lette succesen gennemgik alle kvinder og deres partnere undersøgelser for at udelukke sterilitetsfaktorer, der kunne have været relateret til fertilitet. Dernæst blev æghøst og embryooverførsel udført i henhold til aktuelt accepterede protokoller. Det skal bemærkes, at alle kvinder, der havde livmoderagenese, havde en form for neo-vaginal rekreation for at lette IVF. Endelig blev donor- og modtager-HLA-matchning udført ved hjælp af standardtransplantationsmetoder for at undgå uacceptable matchninger.
Under operationen gennemgik donoren en omfattende procedure for med succes at dissekere ud af organets arterie og venøse forsyning. Skeden blev gennemskåret caudalt til fornix, hvilket muliggjorde en donorprøve, som kun blev fastgjort af de vaskulære pedikler. (Processen med at fjerne en livmoder fra en levende donor er uendeligt meget mere kompleks end den for en afdød donor, derfor er vores oprindelige plan på UNMC at fokusere på organer, der stammer fra sidstnævnte.) Når organet var fjernet, blev det skyllet med konserveringsopløsning under anvendelse af standard transplantationsprotokoller. Modtageroperationen blev også udført på standardmåde, hvor donor iliaca-karrene blev anastomeret til modtagerne. Den vaginale kant af transplantatet blev syet til modtagerens vagina på standardmåde. Rutinemæssige intraoperative undersøgelser med Doppler (for at vurdere blodgennemstrømningen) blev derefter udført før afslutningen af operationen.
Vedligeholdelsesimmunsuppression blev givet til modtagerne under anvendelse af standard accepterede protokoller med tæt overvågning af lægemiddelniveauer. Seriel Doppler UL blev udført både under hospitalsindlæggelse og som opfølgning for at vurdere livmoderens levedygtighed. Klinisk undersøgelse fra en fødselslæge blev udført med forudbestemte intervaller, og biopsier af livmodervæv blev taget for at vurdere organets levedygtighed og for at udelukke afstødning. De få patienter, der havde afstødning, blev behandlet med standard transplantationsprotokoller med kun forhøjede steroider.
Embryooverførsel blev udført ca. 1 år efter transplantationen for at sikre fortsat levedygtighed og normal menstruation af organet. Efter overførsel blev hormonstimulering udført ved hjælp af standard reproduktive endokrinologiske protokoller. Seriel overvågning af fosteret blev udført med rutineintervaller gennem den 9 måneder lange svangerskabsperiode. Til sidst blev der udført et kejsersnit på rutinemæssig vis på tidspunktet for fødslen.
Vores gruppers begrundelse hos UNMC er at fortsætte med at bygge på de accepterede protokoller udviklet af det svenske team og anvende dem på afdøde donorer. Efterforskerne mener, at vores store erfaring inden for transplantation og obstetrik/gynækologi kombineret med reproduktiv endokrinologi gør det lettere at gennemgå denne spændende nye medicinske og kirurgiske behandling.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For transplantation er kriterierne som følger:
- Kvinde i den fødedygtige alder med intakte oprindelige æggestokke og ingen medicinsk kontraindikation for transplantation, inklusive kirurgisk indgreb og efterfølgende immunsuppression, og ingen medicinsk kontraindikation for reproduktion og drægtighed i en transplanteret livmoder. Evaluering for en medicinsk kontraindikation vil blive fastlagt af en maternal-føtal medicinspecialist ved UNMC.
- Diagnosticeret med enten medfødt eller erhvervet uterin faktor infertilitet (UFI) og rådgivet om alternative muligheder for familieopbygning, herunder svangerskabssurrogati og/eller adoption, og givet adgang til disse alternative tjenester. Erhvervede omstændigheder kan omfatte ikke-funktionel uterus og hysterektomi på grund af godartet sygdom (livmoderfibromer, Ashermans syndrom, bækkeninfektion, postpartum blødning) eller gynækologisk malignitet i livmoderen eller livmoderhalsen. Derudover kan UFI være et resultat af medfødt anomali i livmoderen og uterin agenesis.
- Hvis fjernelse af livmoderen var for livmoder- eller livmoderhalskræft, vil en periode på minimum 5 år være påkrævet.
- Hvis MRKH-syndrom (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) eller Mullerian agenesis er til stede, har patienten en negativ vurdering for andre relevante medfødte abnormiteter (såsom en bækkennyre). Derudover skal kvinder med Mulllerian agenesis, som har fravær af vagina, have haft neovaginal skabelsesoperation forud for livmodertransplantation for at muliggøre embryotransplantation og overvågning af organet efter transplantation.
- Ovarier er intakte med tilstrækkelig ovariereserve som bestemt af accepterede markører, herunder anti-Mullerian hormonniveau (AMH), astralt follikeltal og/eller tidlige follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer.
- Ønsker et biologisk barn og er ude af stand eller uvillig til at overveje svangerskabssurrogati og/eller søger livmodertransplantation som et middel til at opleve svangerskab, med en forståelse af de begrænsninger, som livmodertransplantationen giver i denne henseende.
- Opfylder psykologiske evalueringskriterier, f.eks. stabilt, engageret forhold til en person, der støtter livmodertransplantation og har til hensigt at være medforælder; følelsesmæssigt moden med gode mestringsevner og ingen signifikant ugunstig mental sundhed historie; normal intellekt, der tillader omhyggelig analyse af risici og fordele; ingen beviser for tvang; ingen væsentlige beviser for tidligere manglende overholdelse af lægebehandling; ingen beviser for åbenlys uegnethed til moderskab (f.eks. tidligere dom for misbrug af børn).
- Sandsynligvis at overholde medicinsk behandling, herunder antiafstødningsimmunundertrykkelse, hyppig opfølgning med kirurgisk team, tidsfølsom reproduktiv endokrinologisk behandling, højrisiko graviditetshåndtering, mulig højrisiko neonatal behandling.
- Sandsynligvis at være i stand til at imødekomme potentielle uønskede udfald såsom tab af graft, manglende evne til at blive gravid, tab af graviditet, uønskede foster- eller neonatale udfald.
- Er villig til at overveje transplantation hysterektomi eller afbrydelse af graviditet, hvis det er medicinsk nødvendigt.
- Villig til at gennemgå oocythøst og in vitro fertilisering før transplantation, med mindst seks levedygtige embryoner kryokonserveret i forventning om post-transplantation implantation.
- Økonomisk i stand til at dække forventede udgifter til assisteret befrugtning, enten gennem tredjepartsdækning eller gennem personlige aktiver.
Ekskluderingskriterier:
- Ved transplantation: Udelukkelser omfatter genetiske mænd og kvinder, der ikke opfylder ovenstående inklusionskriterier. Ophold i det større Omaha-område under implantations- og graviditetsperioden er påkrævet på grund af den tidsfølsomme karakter af transplantation og assisteret reproduktionsteknologi, samt den hyppige medicinske overvågning, som vil være påkrævet af transplanterede personer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter
Raske kvindelige frivillige, der ønsker at få en fødsel via livmodertransplantation
|
Kirurgisk implantation af en afdød donorlivmoder, induktionsterapi med thymoglobulin eller basiliximab, vedligeholdelse af immunsuppression med Prograf, Cellcept og Prednison.
Anti-infektionsbehandling med Bactrim og Valcyte og Nystatin.
Anti-blodpladebehandling med aspirin.
IVF efter standardprotokol.
Ved fødslen: kejsersnit.
I sidste ende, transplantation hysterektomi.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vellykket livmodertransplantation
Tidsramme: 2 år
|
En vellykket livmodertransplantation vil blive opnået ved implantation af afdøde-donor-transplantat og tage (uden afstødning) og vellykket menstruation i en bestemt periode.
Når stabiliteten er opnået, vil der blive udført IVF og tæt overvågning af en graviditet vil blive udført.
Endelig vil en vellykket sund baby blive leveret via kejsersnit.
En vellykket livmodertransplantation vil opnå alle de tidligere beskrevne målinger
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexander T Maskin, MD, UNMC
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Død
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antibakterielle midler
- Membrantransportmodulatorer
- Antifungale midler
- Ionoforer
- Prednison
- Basiliximab
- Thymoglobulin
- Nystatin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 0138-15-FB
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Livmodertransplantation
-
NCT03183258UkendtPancreas Transplant Afvisning
-
NCT03158467Trukket tilbageKræftpatienter, der gennemgår stamcelletransplantation (RCT of ACP for Transplant)
-
NCT04130685AfsluttetAfvisning af nyretransplantation | Pancreas Transplant Afvisning
-
NCT04799457RekrutteringUterin niche | Lukning; Ufuldstændig, Uterus
-
NCT00238992Afsluttet
-
NCT02647008AfsluttetUterus dysfunktion
-
NCT03587246AfsluttetUterus peristaltiske frekvenser mellem gravide og ikke-gravide kvinder i embryooverførselscyklusser
-
NCT07487194Ikke rekrutterer endnuPancreas Transplant Afvisning | Bugspytkirtel Transplantation; Komplikationer | Pancreas sygdomme | Pancreas (inklusive SPK) Transplantation
Kliniske forsøg med Livmodertransplantation
-
NCT05081739Trukket tilbageHjertetransplantationssvigt og afvisning
-
NCT03151148AfsluttetAtopisk dermatitis (AD)
-
NCT04622475UkendtSteroid-refraktær gastrointestinal akut graft versus værtssygdom
-
NCT03046732AfsluttetEndstage nyresygdom
-
NCT00361036AfsluttetUterine neoplasmer | Leiomyom | Leiomyomatose
-
NCT05397912AfsluttetInfertilitet, kvinde
-
NCT04241107Ukendt
-
NCT00420264AfsluttetKraftig livmoderblødning
-
NCT06185894Rekruttering