Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zahájení programu transplantace dělohy od zemřelého dárce na lékařském centru University of Nebraska

12. srpna 2023 aktualizováno: University of Nebraska
Tato studie prozkoumá proveditelnost zahájení programu transplantace dělohy v UNMC. Pomocí procedurálních šablon vytvořených úspěšným švédským týmem vyšetřovatelé identifikují emocionálně a sociálně stabilní ženy v reprodukčním věku s intaktními vaječníky, které nejsou schopny otěhotnět kvůli vrozené nebo získané neplodnosti děložního faktoru (UFI). Ženy budou při vstupu do protokolu ve věku 21 až 35 let, s normální ovariální rezervou a jinak zdravé pro těhotenství. Po pečlivém screeningu účastníci podstoupí odběr vajíček, oplodnění in vitro a kryokonzervaci embryí pomocí standardních metod. Ženy, které úspěšně dokončí oplodnění in vitro a kryokonzervaci alespoň šesti embryí, budou mít nárok na implantaci dělohy od zemřelého dárce. Po období pozorování k zajištění normálního menstruačního cyklu a životaschopnosti štěpu bude provedena implantace embrya. Těhotenství bude pečlivě sledováno našimi specialisty na rizikové těhotenství. Intervence lékařského výzkumu zahrnují odběr dělohy od zemřelého dárce, chirurgickou implantaci orgánu s využitím standardních transplantačních technik, pečlivé sledování po transplantaci včetně imunosupresivní terapie přizpůsobené tak, aby minimalizovala ohrožení plodu, a pečlivé řízení těhotenství. Po dokončení porodu (nejvýše dvě těhotenství) bude dárcovská děloha odstraněna. Kromě toho budou provedeny otevřené rozhovory a písemné průzkumy s cílem vyvolat etické a psychosociální obavy vyplývající ze zkušeností subjektů a jejich rodin, poskytovatelů zdravotní péče a širší komunity. Záměrem vyšetřovatelů je celoživotně monitorovat výsledky u příjemců transplantátu a živě narozených dětí.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace dělohy byla vyvinuta jako chirurgický/lékařský postup ke zlepšení stavu absolutní neplodnosti děložního faktoru. Podmínkou je, že vrozený nebo získaný stav způsobuje, že ženy ve fertilním věku nemohou mít dítě konvenčním porodem. Odhaduje se, že tento stav může postihnout téměř 1 z 500 žen. Alternativa, konkrétně gestační náhradní mateřství nebo adopce, může být plná právních, etických nebo náboženských problémů. V Evropě (zejména ve Švédsku) bylo dosaženo významného výzkumu a pokroku v usnadnění transplantace dělohy. Nedávno se jim podařilo získat úspěšný živý porod pomocí darované dělohy od žijícího příbuzného. Na základě významného výzkumu, který již byl proveden, je cílem této výzkumné studie rozšířit jejich zisky úspěšným zavedením programu transplantace dělohy od zemřelého dárce v UNMC.

Před úspěchem švédského týmu se dvě další evropské/asijské lékařské výzkumné skupiny pokusily o transplantaci dělohy od zemřelého dárce. První vyústil v selhání orgánů z nejasné patologie. Druhá byla úspěšná transplantace, ale nepodařilo se jí porodit kvůli vícenásobným potratům. V roce 2004 však tým ze Sahlgrenska institutu v Göteborgu zahájil přísný výzkum s cílem tento jev prostudovat a dosáhnout porodu. S využitím zavedených imunologických znalostí a praktických zkušeností s použitím zvířecích modelů byli výzkumníci schopni v průběhu desetiletí zahájit aktivní transplantační program.

Z lékařského/porodnického a gynekologického hlediska byly potenciální subjekty vyšetřeny pomocí přísného fyzického a psychosociálního hodnocení. To zahrnovalo setkání s několika členy výzkumného týmu, kromě nezávislých pozorovatelů obeznámených s oborem a riziky a přínosy účasti. Pro usnadnění úspěchu podstoupily všechny ženy a jejich partneři vyšetření, aby se vyloučily jakékoli faktory sterility, které by mohly souviset s plodností. Dále byl proveden odběr vajíček a přenos embrya podle aktuálně přijatých protokolů. Je třeba poznamenat, že všechny ženy, které měly agenezi dělohy, měly nějaký typ neovaginální rekreace za účelem usnadnění IVF. Nakonec bylo provedeno porovnání HLA dárce a příjemce pomocí standardních transplantačních metod, aby se zabránilo nepřijatelným shodám.

Při operaci podstoupil dárce rozsáhlý zákrok s cílem úspěšně vypreparovat tepnu a žilní zásobení orgánu. Vagina byla přeříznuta kaudálně k fornixu, což umožnilo odběr dárcovského vzorku, který byl připojen pouze vaskulárními pedikly. (Proces odebrání dělohy od žijícího dárce je nekonečně složitější než u zemřelého dárce, proto je naším původním plánem v UNMC zaměřit se na orgány odvozené od dárce.) Jakmile byl orgán odstraněn, byl propláchnut konzervačním roztokem pomocí standardních transplantačních protokolů. Operace příjemce byla také provedena standardním způsobem, přičemž iliakální cévy dárce byly anastomózovány příjemcům. Vaginální okraj štěpu byl přišit k vagíně příjemce standardním způsobem. Před ukončením operace pak byla provedena rutinní intraoperační vyšetření dopplerovským vyšetřením (pro posouzení průtoku krve).

Udržovací imunosuprese byla příjemcům podávána pomocí standardních přijatých protokolů s pečlivým sledováním hladin léčiva. Sériové dopplerovské US byly provedeny jak během hospitalizace, tak během sledování za účelem posouzení životaschopnosti dělohy. Klinické vyšetření od porodníka bylo prováděno v předem stanovených intervalech a byly odebírány biopsie děložní tkáně k posouzení životaschopnosti orgánu a k vyloučení rejekce. Těch několik pacientů, kteří měli rejekci, bylo léčeno standardními transplantačními protokoly pouze se zvýšeným množstvím steroidů.

Transfer embrya byl proveden přibližně 1 rok po transplantaci, aby byla zajištěna pokračující životaschopnost a normální menstruace orgánu. Po transferu byla provedena hormonální stimulace pomocí standardních protokolů reprodukční endokrinologie. Sériové monitorování plodu bylo prováděno v rutinních intervalech během 9měsíčního gestačního období. Nakonec byl v době porodu rutinním způsobem proveden císařský řez.

Zdůvodněním naší skupiny v UNMC je nadále stavět na přijatých protokolech vyvinutých švédským týmem a aplikovat je na zemřelé dárce. Vyšetřovatelé věří, že naše rozsáhlé zkušenosti v oblasti transplantací a porodnictví/gynekologie v kombinaci s reprodukční endokrinologií usnadňují podstoupení této vzrušující nové lékařské a chirurgické terapie.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pro transplantaci jsou kritéria následující:

    1. Žena v reprodukčním věku s intaktními nativními vaječníky a bez zdravotní kontraindikace transplantace, včetně chirurgického zákroku a následné imunosuprese, a bez zdravotní kontraindikace reprodukce a gestace u transplantované dělohy. Posouzení zdravotní kontraindikace bude stanoveno specialistou na mateřsko-fetální medicínu v UNMC.
    2. Diagnostikována buď vrozená nebo získaná neplodnost děložního faktoru (UFI) a byla jim poskytnuta rada ohledně alternativních možností pro budování rodiny, včetně gestačního náhradního mateřství a/nebo adopce, a poskytla přístup k těmto alternativním službám. Získané okolnosti mohou zahrnovat nefunkční dělohu a hysterektomii v důsledku benigního onemocnění (děložní myomy, Ashermanův syndrom, pánevní infekce, poporodní krvácení) nebo gynekologické malignity dělohy nebo děložního čípku. Kromě toho může být UFI výsledkem vrozené anomálie dělohy a ageneze dělohy.
    3. Pokud k odstranění dělohy došlo kvůli rakovině dělohy nebo děložního čípku, bude vyžadováno minimálně 5leté období bez recidivy.
    4. Pokud je přítomen MRKH syndrom (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) nebo Mullerova ageneze, pacient má negativní hodnocení na další relevantní vrozené abnormality (jako je pánevní ledvina). Navíc ženy s mullerovskou agenezí, které nemají vagínu, musely mít před transplantací dělohy operaci neovaginálního vytvoření, aby byla umožněna transplantace embrya a sledování orgánu po transplantaci.
    5. Vaječníky jsou intaktní s přiměřenou ovariální rezervou, jak je stanoveno akceptovanými markery včetně hladiny anti-Mullerian hormonu (AMH), počtu astrálních folikulů a/nebo časných hladin folikulárního folikuly stimulujícího hormonu (FSH).
    6. Touží po biologickém dítěti a není schopen nebo ochoten uvažovat o gestačním náhradním mateřství a/nebo hledá transplantaci dělohy jako prostředek k prožití těhotenství, přičemž chápe omezení, která v tomto ohledu transplantace dělohy poskytuje.
    7. Splňuje psychologická hodnotící kritéria, např. stabilní, oddaný vztah s jedincem, který podporuje transplantaci dělohy a má v úmyslu být spolurodičem; emocionálně zralý s dobrými schopnostmi zvládání situací a bez významně nepříznivé historie duševního zdraví; normální intelekt umožňující pečlivou analýzu rizik a přínosů; žádný důkaz nátlaku; žádný významný důkaz o předchozím nedodržování lékařské péče; žádný důkaz o upřímné nevhodnosti pro mateřství (např. předchozí odsouzení za zneužívání dětí).
    8. Pravděpodobné, že bude v souladu s lékařskou léčbou, včetně antirejekční imunosuprese, častého sledování chirurgickým týmem, časově citlivého řízení reprodukční endokrinologie, řízení vysoce rizikového těhotenství, možného vysoce rizikového neonatálního řízení.
    9. Pravděpodobně bude schopen reagovat na potenciální nepříznivé důsledky, jako je ztráta štěpu, neschopnost otěhotnět, ztráta těhotenství, nepříznivý výsledek plodu nebo novorozence.
    10. Ochota zvážit transplantační hysterektomii nebo ukončení těhotenství, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné.
    11. Ochota podstoupit odběr oocytů a oplodnění in vitro před transplantací, přičemž alespoň šest životaschopných embryí bude kryokonzervováno v očekávání potransplantační implantace.
    12. Finančně schopen pokrýt předpokládané výdaje na služby asistované reprodukce, a to buď prostřednictvím krytí třetí stranou nebo prostřednictvím osobního majetku.

Kritéria vyloučení:

  • Pro transplantaci: Vyloučení zahrnují genetické muže a ženy, kteří nesplňují výše uvedená kritéria pro zařazení. Během období implantace a těhotenství je vyžadován pobyt v oblasti větší Omaha, protože transplantace a technologie asistované reprodukce jsou citlivé na čas, stejně jako častý lékařský dohled, který bude po transplantovaných subjektech vyžadován.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti
Zdravé dobrovolnice, které si přejí porodit pomocí transplantace dělohy
Chirurgická implantace dělohy od zemřelé dárkyně, indukční terapie thymoglobulinem nebo basiliximabem, udržovací imunosuprese pomocí Prograf, Cellcept a Prednison. Antiinfekční léčba Bactrim a Valcyte a Nystatin. Protidestičková léčba aspirinem. IVF podle standardního protokolu. V době narození: císařský řez. Nakonec transplantační hysterektomie.
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Valcyte
  • Cellcept
  • Prednison
  • Aspirin
  • Thymoglobulin
  • Basiliximab
  • Bactrim
  • Nystatin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěšná transplantace dělohy
Časové okno: 2 roky
Úspěšná operace transplantace dělohy bude dosažena implantací štěpu od zemřelého dárce a odebráním (bez odmítnutí) a úspěšnou menstruací po stanovenou dobu. Jakmile je dosaženo stability, bude provedeno IVF a bude provedeno pečlivé sledování těhotenství. Nakonec se císařským řezem narodí úspěšné zdravé dítě. Úspěšná transplantace dělohy splní všechny dříve popsané metriky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alexander T Maskin, MD, UNMC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

24. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

24. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 0138-15-FB

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace dělohy

Klinické studie na Transplantace dělohy

Prohledejte podobné pokusy