RCT per descrivere gli effetti dell'acetato, propionato e butirrato erogati dal colon sulla sazietà e sull'omeostasi del glucosio (PRO-ESTER)

Il ruolo degli SCFA nella regolazione dell'appetito: è stato dimostrato che gli SCFA stimolano la produzione di PYY e GLP-1 in modelli animali e le fibre alimentari, di cui gli SCFA sono i principali prodotti finali, inducono la regolazione dell'appetito negli esseri umani. Tuttavia, le prove a sostegno del fatto che le fibre alimentari inducano la regolazione dell'appetito negli esseri umani sono molto deboli a causa della difficoltà nel controllare gli studi con un'assunzione di fibre molto elevata. In un recente progetto finanziato nell'ambito dell'iniziativa BBSRC DRINC (BB/H004815/1), i ricercatori hanno la prima prova diretta che gli SCFA possono regolare direttamente l'appetito negli esseri umani. Prima di questo studio, al fine di ottenere una produzione di SCFA a un livello sufficientemente alto da indurre effetti di regolazione dell'appetito, sono necessarie quantità molto elevate di fibre alimentari (>25 g/giorno e fino a 40 g/giorno), e il rispetto delle diete ricche di fibre è scarso a causa degli effetti collaterali gastrointestinali. Inoltre, l'integrazione di diete miste ad alto contenuto di fibre non aumenta in modo prevedibile o affidabile la produzione di SCFA nel colon o i livelli circolanti di SCFA in tutte le popolazioni umane a causa della variabilità dell'attività microbica intestinale. Infine, gli SCFA somministrati per via orale non sono appetibili e vengono rapidamente assorbiti nell'intestino tenue dove le cellule L sono sparse. Nei nostri studi fino ad oggi ci siamo concentrati sul propionato SCFA perché ha la più alta affinità per i recettori ed è un prodotto finale del metabolismo nel microbiota e quindi sembra l'obiettivo ovvio da manipolare per studiare gli effetti degli SCFA sulla regolazione dell'appetito. Per superare i livelli sgradevolmente elevati di fibra dietetica fermentescibile necessari per aumentare significativamente i livelli di propionato nel colon e l'imprevedibilità nella produzione degli SCFA risultanti, i ricercatori hanno sviluppato e testato un nuovo sistema di rilascio mirato al rilascio di quantità in grammi di propionato nel prossimale colon. Si stima che il sistema di somministrazione possa portare a un aumento di 2-8 volte del propionato nel colon, un livello molto difficile da raggiungere attraverso l'alimentazione con una dieta mista di fibre fermentescibili. Questo livello di produzione di propionato potrebbe essere stato osservato nelle diete ancestrali e in alcune parti dell'Africa rurale dove l'assunzione di fibre alimentari è molto elevata. Il lavoro precedente, condotto dai ricercatori, ha anche dimostrato che il sistema di consegna aumenta i livelli di propionato plasmatico, riduce l'assunzione di cibo negli studi acuti sull'appetito e in uno studio a lungo termine (24 settimane), effetti positivi sull'assunzione di cibo, composizione corporea, omeostasi del glucosio , lipidi circolanti, colesterolo e funzionalità epatica, fegato e grasso viscerale e gestione del peso. Tuttavia, al momento non è noto se l'acetato, il propionato e il butirrato esercitino effetti simili sull'appetito e sul metabolismo del glucosio. Pertanto in questo studio desideriamo confrontare gli effetti della consegna mirata di acetato, propionato e butirrato al colon prossimale sull'appetito e sull'omeostasi del glucosio negli uomini in sovrappeso.