Dinamiche del serbatoio dell'HIV dopo il passaggio a dolutegravir in pazienti con un regime basato su PI e 2 NRTI

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti con infezione da HIV-1
• HIV RNA <50 copie/mL per ≥ 1 anno con regime ART stabile (≥ 3 mesi) basato su 2 NRTI e PI (Fosamprenavir, atazanavir, lopinavir o darunavir) potenziato con 100 mg di ritonavir o atazanavir (400 mg/die) non potenziato con ritonavir, se i 2 NRTI sono abacavir + lamivudina
• Linfociti CD4+ > 200/mm3
• Firma del consenso informato volontario

• Una donna può essere idonea a entrare e partecipare allo studio se:

  1. Nessun potenziale riproduttivo definito come post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea e ≥ 45 anni di età) o fisicamente incapace di rimanere incinta con legatura delle tube documentata, isterectomia o ovariectomia bilaterale.

  2. È in età fertile con un test di gravidanza negativo il giorno dello screening e il giorno 1 e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi per prevenire la gravidanza:

     • Completa astinenza da pene-vaginale da 2 settimane prima della somministrazione del prodotto sperimentale, durante lo studio e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione di tutti i farmaci in studio;
     • Metodo a doppia barriera (preservativo maschile/spermicida, preservativo maschile/diaframma, diaframma/spermicida);
     • Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno (non tutti gli IUD soddisfano questo criterio)
     • Sterilizzazione maschile confermata prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio e che quest'uomo è l'unico partner sessuale per le donne
     • Contraccezione ormonale approvata
     • Qualsiasi altro metodo con dati pubblicati mostra che il tasso di fallimento previsto è <1% all'anno.

Criteri di esclusione:

• Precedente fallimento virologico con un inibitore dell'integrasi
• Malattia che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nelle ultime 48 settimane
• Velocità di filtrazione glomerulare <50 ml/min, stimata mediante la formula dell'epidemiologia della malattia renale cronica (CKD-EPI)
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≥5 volte il limite superiore normale (ULN) o ALT ≥3 X ULN e bilirubina totale ≥1,5 ULN (con > 35% di bilirubina diretta) e/o malattia epatica instabile (con presenza di ascite, encefalopatia epatica, ipoalbuminemia, varici esofagee o ittero persistente) o patologie biliari note escluse la sindrome di Gilbert o la litiasi asintomatica).
• Positivo per l'epatite B (HBsAg +) o necessità di trattamento del virus dell'epatite C (HCV) durante lo studio.
• Soggetti con grave compromissione epatica (Child Pugh Classe C).
• Pazienti incapaci di comprendere il protocollo dello studio o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la conformità al protocollo
• Incinta o allattamento
• Storia o presenza di allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio o dei loro componenti