MANTIENE lo studio ausiliario sulla densità mammografica e sulla salute del seno (KEEPS MDBHAS)

Nonostante i dati degli studi clinici mostrino un aumento del rischio di cancro al seno e la mancanza di benefici complessivi per la prevenzione primaria con la terapia ormonale (HT), vi è ancora un uso significativo di HT da parte di medici e donne per il trattamento dei sintomi sistemici della menopausa da moderati a gravi. A causa dei possibili maggiori rischi con questi preparati, le attuali raccomandazioni cliniche consigliano di utilizzare la dose più bassa per la durata più breve possibile, ma la durata media è spesso di 2-4 anni. Tuttavia, gli effetti dei regimi HT a basse dosi comunemente usati sulla densità del seno e sul rischio di cancro al seno sono sconosciuti. Dati recenti provenienti da studi di intervento supportano l'ipotesi di lunga data secondo cui gli effetti ormonali sul rischio di cancro al seno sono mediati dalla densità del seno. Il Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) è uno studio clinico randomizzato in corso, già finanziato, con l'obiettivo primario di esaminare gli effetti di 4 anni di estrogeni transdermici a basse dosi rispetto a quelli orali combinati con progesterone micronizzato ciclico sulla progressione dell'aterosclerosi subclinica negli ultimi donne in menopausa. Lo studio ausiliario proposto esaminerà in modo efficiente gli effetti dell'HT a basso dosaggio randomizzato sui principali endpoint surrogati del cancro al seno: densità mammografica e tassi di mammografie anormali. Nello studio principale KEEPS, un totale di 720 donne sono state randomizzate a ricevere estrogeni equini coniugati orali (0,45 mg/die), 17-beta estradiolo transdermico (50 mcg/die) o placebo, con progesterone micronizzato ciclico (200 mg per 12 giorni ) per i gruppi di terapia ormonale attiva. Tutti i partecipanti dovevano sottoporsi a mammografia prima dell'ingresso nello studio e ogni anno durante il follow-up; anche i campioni di sangue sono stati raccolti in questi punti temporali. La randomizzazione è stata completata nel 2008. In questo studio accessorio, abbiamo mirato a raccogliere mammografie da donne idonee che acconsentono a far parte dello studio accessorio (n = 517) dal basale, l'anno 1 e l'anno 3 saranno ottenuti ed elaborati centralmente per calcolare la densità mammografica. Gli investigatori determineranno se questi due regimi HT a basso dosaggio sono associati a cambiamenti nella densità mammografica. Gli investigatori esamineranno anche se la densità mammografica al basale o i biomarcatori circolanti tra cui estradiolo, estrone ed estrone solfato, modificano o mediano i cambiamenti nella densità del seno con HT. Inoltre, saranno determinati gli effetti dei regimi ormonali sui tassi di mammografia e biopsia anormali. Determinando gli effetti dell'HT combinata a basse dosi sul seno, lo studio proposto aggiungerà informazioni tempestive e importanti sull'equilibrio stimato di rischi e benefici associati all'HT a basse dosi e contribuirà a guidare la ricerca futura.