Uno studio per confrontare la quantità di nintedanib e pirfenidone nel sangue quando nintedanib e pirfenidone vengono somministrati separatamente o in combinazione

Criterio di inclusione:

Tutti i pazienti con diagnosi di IPF e che soddisfano i requisiti di ammissibilità possono qualificarsi per la partecipazione allo studio.

• Consenso informato scritto coerente con la Conferenza internazionale sull'armonizzazione - Buona pratica clinica (ICH-GCP) e le leggi locali, firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio (incluso qualsiasi lavaggio richiesto).
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età >=40 anni alla Visita 1
• Diagnosi di IPF, basata sulle linee guida 2011 dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) e sulla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) del torace.
• Capacità vitale forzata (FVC) >=50% del normale previsto alla visita 1
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) del polmone (corretta per Hb [visita 1]): 30%-79% del valore previsto alla visita 2. (il test può essere eseguito alle visite 1 o 2 o durante il periodo di screening)
• Attualmente in trattamento con pirfenidone a dose piena (questo è solo per i pazienti che entrano nel gruppo 2).

Criteri di esclusione:

• Alanina transaminasi (ALT), Aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) alla visita 1.
• Bilirubina totale >1,5 volte ULN alla visita 1.
• Malattia epatica cronica sottostante (insufficienza epatica di Child Pugh A, B o C)
• Ostruzione rilevante delle vie aeree (es. volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1)/FVC <0,7 alla visita 1).
• Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi dalla visita 1 o angina instabile entro 1 mese dalla visita 1.
• Rischio di sanguinamento:
• Predisposizione genetica nota al sanguinamento
• Pazienti che richiedono fibrinolisi, terapia anticoagulante a dose piena (ad es. antagonisti della vitamina K, dabigatran, eparina, irudina, ecc.) o terapia antipiastrinica ad alte dosi.
• Anamnesi di evento emorragico del sistema nervoso centrale (SNC) nei 12 mesi precedenti la visita 1.
• Anamnesi di emottisi o ematuria, sanguinamento gastrointestinale attivo o ulcere e/o grave lesione o intervento chirurgico nei 3 mesi precedenti la visita 1.
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) >2 alla visita 1.
• Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) >150% dell'ULN istituzionale alla visita 1.
• Interventi chirurgici importanti pianificati durante la partecipazione allo studio, inclusi trapianto di polmone, chirurgia addominale maggiore o intestinale maggiore.
• Anamnesi di evento trombotico (inclusi ictus e attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi dalla visita 1.
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault alla visita 1) o malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi.
• Trattamento con n-acetilcisteina, prednisone > 15 mg al giorno o > 30 mg ogni 2 giorni OPPURE dose equivalente di altri corticosteroidi orali o fluvoxamina entro 2 settimane dalla visita 2.
• Trattamento con azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina e qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 8 settimane dalla visita 2.
• Precedente trattamento con pirfenidone negli ultimi tre mesi prima della Visita 2 (solo Gruppo 1).
• Precedente trattamento con nintedanib negli ultimi 14 giorni prima della Visita 2.
• Interruzione permanente di nintedanib o pirfenidone in passato a causa di eventi avversi considerati correlati al farmaco.
• Ipersensibilità nota a nintedanib, pirfenidone o ai loro eccipienti; o alle arachidi o alla soia.
• Una malattia o una condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con le procedure di test o mettere a rischio il paziente durante la partecipazione a questo studio.
• Abuso di alcol o droghe, che secondo il medico curante interferirebbe con il trattamento.
• Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione.
• Le donne in età fertile che non utilizzano metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3, nota 3, metodi di controllo delle nascite altamente efficaci sono definiti come quelli, da soli o in combinazione, che determinano un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno quando utilizzati in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale o partner vasectomizzati. Contraccettivi di barriera (ad es. preservativo maschile o diaframma) sono accettabili se utilizzati in combinazione con spermicidi (ad es. schiuma, gel). La contraccezione deve essere utilizzata per 28 giorni prima e 3 mesi dopo la somministrazione di nintedanib e pirfenidone.
• Pazienti non in grado di comprendere e seguire le procedure dello studio incluso il completamento dei diari senza aiuto.
• Fumatore attuale (svapo e sigarette elettroniche sono accettabili)