En studie for å sammenligne mengden av Nintedanib og Pirfenidon i blodet når Nintedanib og Pirfenidon gis separat eller i kombinasjon

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter som er diagnostisert med IPF og som overholder kvalifikasjonskravene, kan kvalifisere for deltakelse i forsøket.

• Skriftlig informert samtykke i samsvar med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokale lover, signert før eventuelle studieprosedyrer utføres (inkludert nødvendig utvasking).
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen >=40 år ved besøk 1
• IPF-diagnose, basert på American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society(ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) 2011-retningslinje og høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning av brystet.
• Force Vital Capacity (FVC) >=50 % av antatt normal ved besøk 1
• Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for Hb [besøk 1]): 30 %-79 % spådd av normal ved besøk 2. (test kan utføres ved besøk 1 eller 2, eller i løpet av screeningsperioden)
• Behandles for tiden med pirfenidon i full dose (dette er kun for pasienter som går inn i gruppe 2).

Ekskluderingskriterier:

• Alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved besøk 1.
• Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN ved besøk 1.
• Underliggende kronisk leversykdom (Child Pugh A, B eller C leversvikt)
• Relevant luftveisobstruksjon (dvs. pre-bronkodilatator Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)/FVC <0,7 ved besøk 1).
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter besøk 1 eller ustabil angina innen 1 måned etter besøk 1.
• Blødningsrisiko:
• Kjent genetisk disposisjon for blødning
• Pasienter som trenger fibrinolyse, fulldose terapeutisk antikoagulasjon (f. vitamin K-antagonister, dabigatran, heparin, hirudin, etc.) eller høydose antiblodplatebehandling.
• Anamnese med hemorragisk sentralnervesystem (CNS) hendelse innen 12 måneder før besøk 1.
• Anamnese med hemoptyse eller hematuri, aktiv gastrointestinal blødning eller sår og/eller større skade eller operasjon innen 3 måneder før besøk 1.
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) >2 ved besøk 1.
• Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) >150 % av institusjonell ULN ved besøk 1.
• Planlagt større kirurgi under forsøksdeltakelsen, inkludert lungetransplantasjon, større abdominal eller større tarmkirurgi.
• Anamnese med trombotiske hendelser (inkludert hjerneslag og forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder etter besøk 1.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen ved besøk 1) eller nyresykdom i sluttstadiet som krever dialyse.
• Behandling med n-acetylcystein, prednison >15 mg daglig eller >30 mg hver 2. dag ELLER tilsvarende dose av andre orale kortikosteroider eller fluvoksamin innen 2 uker etter besøk 2.
• Behandling med azatioprin, cyklofosfamid, ciklosporin samt ethvert annet undersøkelsesmiddel innen 8 uker etter besøk 2.
• Tidligere behandling med pirfenidon de siste tre månedene før besøk 2 (kun gruppe 1).
• Tidligere behandling med nintedanib de siste 14 dagene før besøk 2.
• Permanent seponering av nintedanib eller pirfenidon tidligere på grunn av bivirkninger som anses medikamentrelaterte.
• Kjent overfølsomhet overfor nintedanib, pirfenidon eller deres hjelpestoffer; eller til peanøtter eller soya.
• En sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre testprosedyrer eller sette pasienten i fare når han deltar i denne studien.
• Alkohol- eller rusmisbruk, som etter behandlende leges oppfatning vil forstyrre behandlingen.
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i rettssaken.
• Kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3, note 3, svært effektive prevensjonsmetoder er definert som de, alene eller i kombinasjon, som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når brukes konsekvent og korrekt som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, enkelte intrauterine enheter (spiral), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner. Barriereprevensjonsmidler (f.eks. mannlig kondom eller diafragma) er akseptabelt hvis det brukes i kombinasjon med sæddrepende midler (f. skum, gel). Prevensjon må brukes i 28 dager før og 3 måneder etter administrering av nintedanib og pirfenidon.
• Pasienter som ikke er i stand til å forstå og følge studieprosedyrer, inkludert fullføring av dagbøker uten hjelp.
• Nåværende røyker (vaping og e-sigaretter er akseptable)