Um estudo para comparar a quantidade de Nintedanibe e Pirfenidona no sangue quando Nintedanibe e Pirfenidona são administrados separadamente ou em combinação

Critério de inclusão:

Quaisquer pacientes diagnosticados com FPI e que cumpram os requisitos de elegibilidade podem se qualificar para participar do estudo.

• Consentimento informado por escrito consistente com a Conferência Internacional sobre Harmonização - Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e as leis locais, assinado antes da realização de qualquer procedimento do estudo (incluindo qualquer lavagem necessária).
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade >= 40 anos na Visita 1
• Diagnóstico de FPI, baseado nas diretrizes da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) 2011 e tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) do tórax.
• Capacidade Vital de Força (FVC) >=50% do normal previsto na Visita 1
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para Hb [visita 1]): 30%-79% do normal previsto na visita 2. (o teste pode ser realizado nas visitas 1 ou 2, ou durante o período de triagem)
• Atualmente tratado com pirfenidona em dose completa (somente para pacientes que entram no Grupo 2).

Critério de exclusão:

• Alanina transaminase (ALT), Aspartato aminotransferase (AST) >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na visita 1.
• Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN na visita 1.
• Doença hepática crônica subjacente (comprometimento hepático Child Pugh A, B ou C)
• Obstrução relevante das vias aéreas (ou seja, volume expiratório forçado pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1)/CVF <0,7 na visita 1).
• História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses da visita 1 ou angina instável dentro de 1 mês da visita 1.
• Risco de sangramento:
• Predisposição genética conhecida para sangramento
• Pacientes que necessitam de fibrinólise, anticoagulação terapêutica de dose completa (por exemplo, antagonistas da vitamina K, dabigatran, heparina, hirudina, etc.) ou terapia antiplaquetária de alta dose.
• História de evento hemorrágico do sistema nervoso central (SNC) 12 meses antes da consulta 1.
• História de hemoptise ou hematúria, hemorragia gastrointestinal ativa ou úlceras e/ou lesão grave ou cirurgia nos 3 meses anteriores à visita 1.
• Razão normalizada internacional (INR) >2 na visita 1.
• Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) >150% do LSN institucional na visita 1.
• Cirurgia de grande porte planejada durante a participação no estudo, incluindo transplante de pulmão, cirurgia abdominal ou intestinal de grande porte.
• História de evento trombótico (incluindo acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses da visita 1.
• Insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault na visita 1) ou doença renal em estágio terminal que requer diálise.
• Tratamento com n-acetilcisteína, prednisona >15 mg diariamente ou >30 mg a cada 2 dias OU dose equivalente de outros corticosteroides orais ou fluvoxamina dentro de 2 semanas após a visita 2.
• Tratamento com azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, bem como qualquer outro medicamento experimental dentro de 8 semanas após a consulta 2.
• Tratamento anterior com pirfenidona nos últimos três meses antes da Visita 2 (Grupo 1 apenas).
• Tratamento anterior com nintedanibe nos últimos 14 dias antes da Visita 2.
• Descontinuação permanente de nintedanibe ou pirfenidona no passado devido a eventos adversos considerados relacionados ao medicamento.
• Hipersensibilidade conhecida a nintedanibe, pirfenidona ou seus excipientes; ou ao amendoim ou à soja.
• Uma doença ou condição que, na opinião do investigador, pode interferir nos procedimentos de teste ou colocar o paciente em risco ao participar deste estudo.
• Abuso de álcool ou drogas, que na opinião do médico assistente interferiria no tratamento.
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos anticoncepcionais altamente eficazes de acordo com ICH M3, nota 3, métodos altamente eficazes de controle de natalidade são definidos como aqueles, isoladamente ou em combinação, que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intra-uterinos (DIUs), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado. Contraceptivos de barreira (ex. preservativo masculino ou diafragma) são aceitáveis ​​se usados ​​em combinação com espermicidas (p. espuma, gel). A contracepção deve ser usada 28 dias antes e 3 meses após a administração de nintedanibe e pirfenidona.
• Pacientes incapazes de entender e seguir os procedimentos do estudo, incluindo preenchimento de diários sem ajuda.
• Fumante atual (vaping e e-cigarros são aceitáveis)