Adiuvante Trastuzumab, Pertuzumab Plus Docetaxel nel trattamento del carcinoma mammario HER2-positivo in fase iniziale (BOLD-1)

Criterio di inclusione:

• La paziente ha fornito un consenso informato scritto prima delle procedure di screening specifiche dello studio, con la consapevolezza che ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza pregiudizio.
• Donna > 18 anni.
• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente.
• Carcinoma mammario HER2-positivo (preferibilmente valutato con ibridazione in situ; CISH, FISH o SISH; se non disponibile con immunoistochimica 3+)
• Un alto rischio di recidiva del cancro al seno con uno dei seguenti: i) N0 patologico con il diametro del tumore invasivo più lungo> 10 mm; ii) Malattia positiva del linfonodo regionale confermata istologicamente

Criteri di esclusione:

• Presenza di metastasi a distanza.
• Carcinoma mammario infiammatorio.
• Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiache (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica e aritmia cardiaca non ben controllata con i farmaci) o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50% (o al di sotto dell'intervallo di riferimento normale istituzionale) valutata mediante ecocardiografia o cardiografia isotopica.
• Stato ER e HER-2 (tramite ibridazione in situ o immunoistochimica) non determinato.
• Lo stato delle prestazioni dell'OMS > 1.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Donne in età fertile a meno che non utilizzino un metodo contraccettivo affidabile e appropriato. Le donne devono essere state amenorroiche per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio per essere considerate in postmenopausa e non avere potenziale fertile. Le donne in età fertile (mestruazioni entro 12 mesi dall'ingresso nello studio), o senza isterectomia ed età < 55 anni, devono avere un test di gravidanza negativo al basale.
• Randomizzazione più di 12 settimane dopo la data dell'intervento al seno.
• Sono richiesti allotrapianti di organi con terapia immunosoppressiva.
• Interventi chirurgici maggiori (eccetto interventi chirurgici al seno) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o mancato completo recupero dagli effetti di interventi chirurgici maggiori.
• - Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale sui farmaci entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• Pazienti con una storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi che precludono la partecipazione allo studio.
• Carcinoma mammario multifocale quando il più grande focus del cancro non è HER2-positivo.
• - Storia di un altro tumore maligno o carcinoma mammario invasivo controlaterale negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina (eccezione: i pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo bilaterale sono ammissibili).
• Uno o più dei seguenti: Emoglobina < 10,0 g/dL, neutrofili < 1,5 x 109/L; conta piastrinica < 120 x 109/L; Creatinina sierica/plasmatica > 1,5 x limite superiore della norma (ULN); Bilirubina sierica/plasmatica > ULN; ALT sierica/plasmatica e/o AST > 1,5 x ULN; Fosfatasi alcalina sierica/plasmatica > 2,5 x ULN
• Infezione grave incontrollata o altra grave malattia concomitante incontrollata.
• - Riluttanza o impossibilità a rispettare il protocollo per la durata dello studio.
• Storia di ipersensibilità ai prodotti sperimentali o ai farmaci con strutture chimiche simili.
• Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente di gravità ≥ grado 2 secondo CTCAE versione 4, a meno che non sia correlata a eziologia meccanica.