Impatto del genere e dello stato puberale sulle cellule dendritiche plasmacitoidi umane. PLASMACYTOKID

Ci sono differenze nelle risposte immunitarie in base al sesso. Le donne hanno risposte più forti contro gli agenti patogeni, in particolare i virus, ma sono anche più suscettibili allo sviluppo di malattie autoimmuni. Questi punti riflettono risposte innate e adattive più robuste nelle donne. Le cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC) sono attori chiave delle risposte immunitarie innate grazie alla loro capacità di produrre grandi quantità di interferoni di tipo 1 (IFN1) in seguito alla stimolazione dei loro recettori Toll Like (TLR) 7 e 9 da parte degli acidi nucleici. Pertanto, i pDC svolgono un importante ruolo benefico nelle risposte antivirali. Nelle malattie autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico, anche i pDC svolgono un ruolo, per lo più deleterio, attraverso la produzione inappropriata di IFN1 dopo la stimolazione dei loro TLR da parte degli acidi nucleici. In queste malattie, è stato dimostrato che i pDC delle donne producono più IFN1 rispetto agli uomini, un fenomeno che può essere collegato a fattori sia ormonali che genetici. In effetti, il team di ricerca dei ricercatori ha dimostrato che la produzione di IFN1 da parte dei pDC umani può essere aumentata dall'estradiolo attraverso uno specifico recettore presente nei pDC. Per quanto riguarda la genetica, alcuni studi hanno recentemente dimostrato in un modello murino umanizzato che i pDC che si sviluppano da cellule precursori ematopoietiche femminili hanno una risposta IFN1 mediata da TLR 7 potenziata rispetto a quelli maschili. Questi risultati indicano che il dosaggio del cromosoma X potrebbe contribuire in modo indipendente alla risposta mediata da TLR 7 potenziata dei pDC delle donne. Sebbene alcuni geni implicati nella produzione di IFN1 siano sul cromosoma X, incluso il TLR 7, il meccanismo alla base di questa osservazione è attualmente sconosciuto.