Uno studio su SHR-1210 in combinazione con Apatinib o chemioterapia in soggetti con PLC avanzato o BTC

1. PLC avanzato confermato istologicamente o BTC avanzato (inclusi carcinoma del dotto biliare e carcinoma della cistifellea); non idoneo alla chirurgia o al trattamento locale regionale; con almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
2. Braccio A: Fallimento o intollerabilità ad almeno un precedente trattamento sistemico per PLC avanzato. Braccio B: nessun precedente trattamento sistemico per PLC o BTC avanzati
3. ECOG Performance Status di 0 o 1.
4. Child-Pugh Classe A o B con 7 punti .
5. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
6. Ha controllato l'infezione da virus dell'epatite B (HBV DNA <500 UI/ml) o virus dell'epatite C.
7. Adeguata funzionalità degli organi.
8. I partecipanti di sesso maschile o femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 60 giorni per i soggetti di sesso femminile e 120 giorni per i soggetti di sesso maschile dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. HCC fibrolamellare noto; Tumore maligno attivo nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note o presenti.
3. Ascite con sintomi clinici.
4. Emorragia gastrointestinale nota o evidente negli ultimi 6 mesi.
5. Nota o presenza di emorragia/trombo.
6. Nota o evidenza di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale negli ultimi 2 mesi.
7. Soffriva di ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado II o superiore, aritmie incontrollate.
8. Insufficienza cardiaca di grado III~IV, secondo i criteri NYHA o controllo ecocardiografico: LVEF<50%.
9. Ipertensione e impossibilità di essere controllata entro livelli normali dopo il trattamento con agenti antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg).
10. I fattori che influenzano la somministrazione orale (come i pazienti che non sono in grado di deglutire i farmaci per via orale, la diarrea cronica e ileo, ecc.) Evidentemente influenzano i farmaci per via orale e l'assorbimento del farmaco).
11. Storia di encefalopatia epatica.
12. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C durante le visite di screening.
14. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni.
15. Prima o in programma di trapianto di organi, incluso il trapianto di fegato.
16. Malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con l'individuazione e la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
17. Proteinuria ≥ 2+ o proteine ​​urinarie totali delle 24 ore > 1,0 g.
18. Malattia autoimmune attiva nota o sospetta.
19. - Soggetti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio. Steroidi per via inalatoria o topica e dosi di steroidi sostitutivi surrenali > 10 mg al giorno. prednisone equivalente, sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
20. Qualsiasi terapia loco-regionale al fegato (incluse ma non limitate: resezione, radioterapia, TAE, TACE, TAI, RFA o PEI) entro 4 settimane prima dello studio.
21. Terapia precedente con anti-PD-1 o altra immunoterapia anti-PD-1/anti-PD-L1.
22. Storia nota di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente dei farmaci in studio.
23. Trattamento con terapia anticoagulante (Warfarin o eparina) o terapia antipiastrinica (aspirina alla dose ≥300 mg/die, clopidogrel alla dose ≥75 mg/die).
24. Donne incinte o che allattano.
25. Secondo l'investigatore, altre condizioni che potrebbero portare a fermare la ricerca.