Prova del prednisolone nei bambini di età inferiore ai 4 anni

Nota sulla registrazione della prova: questa prova è stata inizialmente registrata nel registro indiano (indicare il numero) il (data) prima dell'iscrizione dei partecipanti. L'elenco attuale mostra questo stato di iscrizione corrente. Nuovi siti negli Stati Uniti dovrebbero essere aperti entro il prossimo anno. In quel momento le risposte ad alcune domande, come "Studi farmaco regolamentato dalla FDA" cambieranno perché la base per la regolamentazione della FDA risiederà sulla presenza di siti statunitensi e sull'uso di farmaci fabbricati negli Stati Uniti, mentre in questo momento il farmaco non è di Produzione statunitense e il processo non è attualmente condotto negli Stati Uniti. Questa registrazione viene pubblicata in questo momento per prepararsi a soddisfare i requisiti di registrazione FDAAAA degli Stati Uniti.

La sindrome nefrosica è una malattia renale comune nei bambini caratterizzata da proteinuria, ipoalbuminemia ed edema. La prognosi a lungo termine per la sindrome nefrosica steroido-sensibile è eccellente per la risoluzione della malattia e il mantenimento della funzione renale. Circa l'80% dei pazienti con sindrome nefrosica steroido-sensibile ricadrà una o più volte, richiedendo un trattamento ripetuto con corticosteroidi. Di questi, il 50-60% mostra frequenti ricadute o dipendenza da steroidi e richiede una terapia a lungo termine con corticosteroidi e altri farmaci. I pazienti con recidive multiple sono a rischio di infezioni potenzialmente letali, malnutrizione ed episodi trombotici. È anche probabile che mostrino gravi effetti collaterali della terapia steroidea a lungo termine e quelli correlati all'uso di altri farmaci, inclusa la tossicità del midollo osseo, delle gonadi, del sistema nervoso centrale e dei reni. Ripetute ricadute provocano anche ricoveri multipli e assenze scolastiche. Strategie efficaci nel ridurre i tassi di recidiva e la proporzione di pazienti con frequenti ricadute o dipendenza da steroidi saranno quindi estremamente preziose per migliorare la gestione a lungo termine della sindrome nefrosica.

Sulla base delle informazioni provenienti da molteplici studi secondo cui la durata prolungata della terapia iniziale oltre le 8 settimane riduce il rischio di una ricaduta precoce e riduce la frequenza delle ricadute successive, si concorda che la terapia iniziale con prednisolone debba continuare per 12 settimane (3 mesi), somministrato giornalmente per una durata di 6 settimane, e poi a giorni alterni per altre 6 settimane. Tuttavia, resta da determinare la dose ottimale e la durata della terapia con corticosteroidi. I dati di vari studi prospettici, rivisti sistematicamente nel Registro Cochrane, suggeriscono gli effetti benefici del prolungamento del trattamento oltre i 3 mesi, con benefici osservati fino a 6 mesi. Tuttavia, i vantaggi dell'estensione della terapia da 3 a 6 mesi non sono univoci; ci sono anche preoccupazioni per la tossicità dei corticosteroidi con questi ultimi regimi. Recenti studi controllati con placebo riportati nel 2013, anche da questo centro, suggeriscono che l'estensione del trattamento iniziale con prednisolone da 3 mesi a 6 mesi, con o senza un aumento della dose cumulativa, non influenza il decorso della malattia nei bambini con sindrome nefrosica. Tuttavia, nello studio condotto in India, abbiamo riscontrato che la terapia prolungata è stata utile nel posticipare la prima ricaduta ed è stata associata a una riduzione insignificante del rischio di ricadute frequenti, nel sottogruppo di bambini di età inferiore ai 4 anni. Poiché i sottogruppi non sono stati definiti a priori, è necessario uno studio prospettico per chiarire l'efficacia di questo intervento nei pazienti giovani.

Inoltre, la mancanza di chiarezza sulla patogenesi della malattia rende la somministrazione di terapie con corticosteroidi ampiamente empirica. Sebbene manchi una chiara comprensione dei percorsi patogenetici presi di mira dal prednisolone, vi sono alcune prove che la remissione della malattia è associata alla down-regulation dell'attivazione delle cellule T, al crosstalk alterato delle cellule B-T, alla up-regulation dei compartimenti regolatori T helper di tipo 1 (Th1) e/o T. .

Il presente studio si propone di esaminare i benefici del prolungamento della terapia iniziale della sindrome nefrosica idiopatica dall'attuale standard di 3 a 6 mesi tra i bambini di età inferiore ai 4 anni all'insorgenza della malattia. Il prolungamento del trattamento al primo episodio avrebbe notevoli promesse, se ritenuto efficace nel ridurre le recidive future e senza rischi concomitanti di tossicità da corticosteroidi. La proposta mira anche a esaminare le proporzioni dei sottoinsiemi di linfociti T e B in 20 pazienti con l'episodio iniziale della sindrome nefrosica. La valutazione deve essere condotta all'insorgenza della malattia, dopo la remissione della malattia indotta dal prednisolone ea un anno dalla randomizzazione o alla prima ricaduta della malattia per determinare le differenze nei profili immunitari nelle diverse fasi della malattia. Oltre a migliorare la nostra conoscenza della patogenesi della sindrome nefrosica, questo approccio migliorerà la nostra comprensione delle alterazioni immunologiche influenzate dalla terapia.