Prednisolon-Studie bei Kindern unter 4 Jahren

Registrierung der Studie Hinweis: Diese Studie wurde ursprünglich am (Datum) vor der Registrierung der Teilnehmer im indischen Register (Liste der Nummern) registriert. Die vorliegende Auflistung zeigt diesen Status der aktuellen Registrierung. Neue Standorte in den Vereinigten Staaten werden voraussichtlich im kommenden Jahr eröffnet. Zu diesem Zeitpunkt werden sich die Antworten auf einige Fragen ändern, wie z. B. "Studien FDA-reguliertes Medikament", da die Grundlage für die FDA-Regulierung auf der Präsenz von US-Standorten und der Verwendung von in den USA hergestellten Medikamenten beruhen wird, während das Medikament zu diesem Zeitpunkt nicht gilt Herstellung in den USA, und die Studie wird derzeit nicht in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Diese Registrierung wird derzeit veröffentlicht, um die Registrierungsanforderungen der US-amerikanischen FDAAAA vorzubereiten.

Das nephrotische Syndrom ist eine häufige Nierenerkrankung bei Kindern, die durch Proteinurie, Hypoalbuminämie und Ödeme gekennzeichnet ist. Die Langzeitprognose für das Steroid-sensitive nephrotische Syndrom ist ausgezeichnet für das Abklingen der Krankheit und den Erhalt der Nierenfunktion. Etwa 80 % der Patienten mit Steroid-sensitivem nephrotischem Syndrom erleiden ein- oder mehrmals einen Rückfall, was eine wiederholte Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert. Davon zeigen 50–60 % häufige Schübe oder Steroidabhängigkeit und benötigen eine Therapie mit Langzeitkortikosteroiden und anderen Medikamenten. Patienten mit mehreren Schüben sind einem Risiko für lebensbedrohliche Infektionen, Mangelernährung und thrombotische Episoden ausgesetzt. Sie zeigen wahrscheinlich auch schwerwiegende Nebenwirkungen einer Langzeit-Steroidtherapie und solcher, die mit der Verwendung anderer Medikamente zusammenhängen, einschließlich Toxizität für Knochenmark, Keimdrüsen, das Zentralnervensystem und die Nieren. Wiederholte Rückfälle führen auch zu mehreren Krankenhausaufenthalten und Schulabwesenheiten. Strategien zur Verringerung der Rückfallraten und des Anteils von Patienten mit häufigen Rückfällen oder Steroidabhängigkeit sind daher äußerst wertvoll für die Verbesserung der Langzeitbehandlung des nephrotischen Syndroms.

Basierend auf Informationen aus mehreren Studien, denen zufolge eine verlängerte Dauer der Ersttherapie über 8 Wochen hinaus das Risiko eines frühen Rückfalls und die Häufigkeit nachfolgender Schübe verringert, wird vereinbart, dass die Ersttherapie mit Prednisolon 12 Wochen (3 Monate) fortgesetzt werden sollte. täglich für eine Dauer von 6 Wochen und dann jeden zweiten Tag für weitere 6 Wochen verabreicht. Die optimale Dosis und Dauer der Kortikosteroidtherapie muss jedoch noch bestimmt werden. Daten aus verschiedenen prospektiven Studien, die im Cochrane-Register systematisch überprüft wurden, deuten auf die vorteilhaften Wirkungen einer Verlängerung der Behandlung über 3 Monate hinaus mit einem Nutzen von bis zu 6 Monaten hin. Die Vorteile einer Verlängerung der Therapie von 3 auf 6 Monate sind jedoch nicht eindeutig; Es gibt auch Bedenken hinsichtlich der Kortikosteroid-Toxizität bei den letzteren Regimen. Neuere placebokontrollierte Studien aus dem Jahr 2013, darunter auch aus diesem Zentrum, deuten darauf hin, dass eine Verlängerung der anfänglichen Prednisolon-Behandlung von 3 Monaten auf 6 Monate mit oder ohne Erhöhung der kumulativen Dosis den Krankheitsverlauf bei Kindern mit nephrotischem Syndrom nicht beeinflusst. In der in Indien durchgeführten Studie stellten wir jedoch fest, dass eine verlängerte Therapie in der Untergruppe der Kinder unter 4 Jahren nützlich war, um den ersten Rückfall zu verschieben, und mit einem unbedeutend verringerten Risiko für häufige Rückfälle verbunden war. Da die Untergruppen a priori nicht definiert wurden, ist eine prospektive Studie erforderlich, um die Wirksamkeit dieser Intervention bei jungen Patienten zu klären.

Darüber hinaus macht der Mangel an Klarheit bezüglich der Pathogenese der Krankheit die Verabreichung von Corticosteroid-Therapien weitgehend empirisch. Während klare Einblicke in die pathogenen Wege fehlen, auf die Prednisolon abzielt, gibt es einige Hinweise darauf, dass die Krankheitsremission mit einer Herunterregulierung der T-Zell-Aktivierung, einem veränderten B-T-Zell-Crosstalk, einer Hochregulierung von T-Helfer Typ 1 (Th1) und/oder regulatorischen T-Kompartimenten verbunden ist .

Diese vorliegende Studie schlägt vor, die Vorteile einer Verlängerung der Anfangstherapie des idiopathischen nephrotischen Syndroms vom gegenwärtigen Standard von 3 auf 6 Monate bei Kindern unter 4 Jahren vor Beginn der Krankheit zu untersuchen. Eine Verlängerung der Behandlung bei der ersten Episode wäre sehr vielversprechend, wenn sie sich bei der Reduzierung zukünftiger Schübe als wirksam erweisen würde und ohne gleichzeitige Risiken einer Kortikosteroid-Toxizität. Der Vorschlag zielt auch darauf ab, die Anteile von T- und B-Lymphozyten-Untergruppen bei 20 Patienten mit der anfänglichen Episode des nephrotischen Syndroms zu untersuchen. Die Bewertung wird zu Beginn der Krankheit, nach Prednisolon-induzierter Krankheitsremission und ein Jahr nach der Randomisierung oder dem ersten Rückfall der Krankheit durchgeführt, um Unterschiede in den Immunprofilen in verschiedenen Stadien der Krankheit zu bestimmen. Neben der Verbesserung unseres Wissens über die Pathogenese des nephrotischen Syndroms soll dieser Ansatz unser Verständnis der durch die Therapie beeinflussten immunologischen Veränderungen erweitern.