QUILT-3.051: Vaccino NANT contro il cancro ovarico: immunoterapia di combinazione in soggetti con carcinoma ovarico epiteliale che è progredito durante o dopo la terapia standard di cura (SoC)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le pertinenti linee guida dell'IRB o del Comitato etico indipendente (IEC).
3. Carcinoma ovarico epiteliale confermato istologicamente che è progredito durante o dopo la terapia SoC. Non sono ammessi tumori ovarici a cellule germinali, stromali e borderline.
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
5. Avere almeno 1 lesione misurabile di ≥ 1,5 cm.
6. Deve avere un campione di biopsia del tumore dopo la conclusione del trattamento antitumorale più recente. Se un campione storico non è disponibile, il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia durante il periodo di screening.
7. Deve essere disposto a fornire campioni di sangue e, se considerato sicuro dallo sperimentatore, un campione di biopsia del tumore a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento.
8. Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
9. Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne in età fertile e per i maschi non sterili. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace fino a 1 anno dopo il completamento della terapia e i soggetti di sesso maschile non sterili devono accettare di utilizzare un preservativo fino a 4 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di tossicità ematologica persistente di grado 2 o superiore (versione CTCAE 4.03) risultante da una precedente terapia.
2. Entro 5 anni prima della prima dose del trattamento in studio, qualsiasi evidenza di altri tumori maligni attivi o metastasi cerebrali ad eccezione del carcinoma basocellulare controllato; precedente storia di cancro in situ (p. es., mammella, melanoma e cervicale); e malattia voluminosa (≥ 1,5 cm) con metastasi nell'area ilare centrale del torace e coinvolgente il sistema vascolare polmonare.
3. Grave malattia concomitante incontrollata che controindica l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che metterebbe il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
4. Malattia autoimmune sistemica (p. es., lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison, malattia autoimmune associata a linfoma).
5. Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione.
6. Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).
7. Richiede trasfusioni di sangue intero per soddisfare i criteri di ammissibilità.

8. Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

   1. Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3.000 cellule/mm3
   2. Conta assoluta dei neutrofili < 1.500 cellule/mm3.
   3. Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3.
   4. Emoglobina < 9 g/dL.
   5. Bilirubina totale superiore al limite superiore della norma (ULN; a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
   6. Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche).
   7. Livelli di fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche o > 10 × ULN in soggetti con metastasi ossee).
   8. Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
   9. Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 × ULN (a meno che non sia in terapia anticoagulante).
9. Ipertensione non controllata (sistolica > 150 mm Hg e/o diastolica > 100 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo farmaco in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
10. Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua.
11. Risultati positivi del test di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV).
12. Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
13. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei farmaci in studio.
14. - Soggetti che assumono qualsiasi farmaco (a base di erbe o prescritto) noto per avere una reazione avversa al farmaco con uno qualsiasi dei farmaci in studio.
15. Uso concomitante o precedente di un forte inibitore del citocromo P450 (CYP)3A4 (inclusi ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo e prodotti a base di pompelmo) o di forti induttori del CYP3A4 (inclusi fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
16. Uso concomitante o precedente di un forte inibitore del CYP2C8 (gemfibrozil) o di un induttore moderato del CYP2C8 (rifampicina) entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
17. - Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci o storia di ricezione di qualsiasi trattamento sperimentale entro 14 giorni prima dello screening per questo studio.
18. Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
19. Partecipazione concomitante a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica.
20. Donne incinte e che allattano.