Valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità dell'abediterolo somministrato una volta al giorno per 9 giorni in pazienti con asma trattati con corticosteroidi per via inalatoria

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Pazienti maschi e femmine non gravide e non in allattamento di età compresa tra 18 e 55 anni con asma e con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
• - Non fumatore o ex fumatore che ha smesso ≥ 6 mesi prima della Visita 1 e ha una storia totale di fumo di ≤ 10 pacchetti-anno. Nota: i pacchetti-anno sono calcolati dividendo il numero di sigarette fumate al giorno per 20 (il numero di sigarette in un pacchetto) e moltiplicando questa cifra per il numero di anni che una persona ha fumato. Ad esempio, una persona che fuma 40 sigarette al giorno e fuma da 10 anni avrebbe una storia di fumo di 20 pacchetti-anno (40 sigarette al giorno ÷ 20 sigarette per pacchetto = 2; 2 × 10 anni di fumo = 20 pacchetti- storia dell'anno).
• Paziente con diagnosi clinica documentata di asma per ≥ 6 mesi prima della Visita 1 secondo le linee guida della Global Initiative for Asthma (GINA).
• Paziente con pressione arteriosa (definita come pressione arteriosa sistolica [SBP] ≥ 90 e ≤ 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica [DBP] ≥ 50 e ≤ 90 mmHg) allo Screening, misurata dopo aver riposato in posizione supina per 5 minuti.
• Paziente senza risultati di laboratorio clinici rilevanti allo screening (visite 1 o 2) secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Paziente in dose stabile di ICS per almeno 1 mese prima della Visita 1. I pazienti in broncodilatatori dovranno eseguire un appropriato lavaggio prima del test di funzionalità polmonare alla Visita 2.
• Paziente con volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1) alla Visita 2 ≥ 40% e ≤ 90% del previsto (media di 2 misurazioni pre-broncodilatatore effettuate a distanza di 30 minuti).
• Paziente che dimostra la capacità di utilizzare correttamente il dispositivo di inalazione dello studio.

Paziente in grado di eseguire test di funzionalità polmonare accettabili per FEV1 secondo i criteri di accettabilità dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).

• Test di gravidanza negativo (test di gravidanza su siero allo Screening) per le pazienti di sesso femminile.

  • Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o devono essere in grado di aderire alle condizioni dei requisiti contraccettivi. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono essere in grado di aderire alle condizioni dei requisiti contraccettivi.
• Pazienti disposti a non donare il sangue durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
• Paziente disposto e in grado di seguire le indicazioni e le restrizioni dello studio.
• Il paziente deve essere in grado di leggere, parlare e comprendere la lingua tedesca.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha ipersensibilità nota o sospetta all'IMP o agli eccipienti, compreso il lattosio (Nota: l'intolleranza al lattosio non è un criterio di esclusione).
• Paziente che ha utilizzato steroidi sistemici nelle 6 settimane precedenti la Visita 1.
• Pazienti con una storia di ricovero ospedaliero per asma nei 6 mesi precedenti la Visita 1 o una storia di intubazione per asma in qualsiasi momento della loro vita.
• Paziente con qualsiasi malattia polmonare attiva diversa dall'asma.
• Paziente non conforme alle procedure dello studio nel periodo di screening (prima della randomizzazione) - come giudicato dallo sperimentatore.
• Paziente in trattamento con agenti biologici come anticorpi monoclonali o biomolecole chimeriche inclusi omalizumab, mepolizumab e reslizumab entro 6 mesi o 5 emivite prima della Visita 1, a seconda di quale sia il più lungo.
• Pazienti trattati con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della Visita 1.
• Pazienti in trattamento con forti inibitori del citocromo P450 (CYP)3A4 come ketoconazolo o itraconazolo o induttori del CYP3A4 come rifampicina alla Visita 1 o entro 14 giorni prima della somministrazione di IMP.
• Paziente con anamnesi, anomalie di laboratorio o sospetto clinico di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente rilevante, inclusa l'ipertensione non controllata o il diabete non controllato, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del paziente di partecipare allo studio, o qualsiasi altro problema di sicurezza secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Paziente con diagnosi di qualsiasi tipo di epatite cronica o infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) note al momento dell'arruolamento.
• Paziente con qualsiasi tumore maligno attivo o relativo trattamento nei cinque anni precedenti l'arruolamento.
• Paziente con qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG di screening a 12 derivazioni come giudicato dallo sperimentatore sull'ECG di screening.
• Paziente con intervallo QT prolungato utilizzando la correzione di Fridericia ≥ 450 msec per maschi e femmine sull'ECG di screening o storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Pazienti con prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (> 240 msec), blocco atrioventricolare (AV) intermittente di secondo o terzo grado o dissociazione AV o con intervallo QRS ≥ 120 msec o qualsiasi altra anomalia dell'ECG che potrebbe influenzare la valutazione dell'ECG centrale lettura sull'ECG di screening.
• Paziente con frequenza cardiaca (FC) < 45 battiti al minuto (bpm) o > 90 bpm all'ECG di screening.
• Pazienti con defibrillatore cardiaco impiantato e pazienti con tachiaritmia ventricolare e/o atriale sintomatica sostenuta.
• Paziente con qualsiasi controindicazione all'uso di farmaci simpaticomimetici a giudizio dello sperimentatore.
• Paziente con angina pectoris instabile o angina pectoris stabile classificata superiore alla classe II della Canadian Cardiovascular Society, o un infarto miocardico o ictus entro 6 mesi prima della visita 1.
• Paziente con una storia di ricovero ospedaliero entro 12 mesi causato da insufficienza cardiaca o una diagnosi di insufficienza cardiaca superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA).
• Paziente che non ha superato le procedure di screening o paziente con precedente partecipazione allo studio in corso. I pazienti che non hanno superato le procedure di screening possono essere nuovamente sottoposti a screening una sola volta.
• Paziente con una storia o un abuso attuale di alcol o droghe (compresa la marijuana), come giudicato dall'investigatore.
• Paziente con intervento chirurgico ospedaliero pianificato, procedura odontoiatrica importante o ricovero in ospedale durante lo studio.
• Paziente coinvolto nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca, sia per il personale dell'organizzazione di ricerca a contratto (CRO) e/o per il personale presso il sito dello studio).
• Persona vulnerabile (ad esempio, persona detenuta).
• Paziente con riacutizzazione che richiede visita al pronto soccorso o uso sistemico di steroidi o aumento della dose di ICS durante il periodo di screening
• Paziente che intende utilizzare qualsiasi farmaco concomitante non consentito dal presente protocollo.
• Paziente che ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della Visita 1 o che ha ricevuto un vaccino inattivato entro 7 giorni prima della Visita 1.
• Donazione o perdita di > 400 ml di sangue e plasma nei 3 mesi precedenti lo screening.