Zur Beurteilung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Abediterol, das 9 Tage lang einmal täglich verabreicht wird, bei Patienten mit Asthma unter inhalativen Kortikosteroiden

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Männliche und nicht schwangere, nicht stillende Patientinnen im Alter von 18 bis 55 Jahren mit Asthma und geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Nichtraucher oder ehemalige Raucher, die ≥ 6 Monate vor Besuch 1 mit dem Rauchen aufgehört haben und eine Gesamtrauchergeschichte von ≤ 10 Packungsjahren haben. Hinweis: Packungsjahre werden berechnet, indem die Anzahl der pro Tag gerauchten Zigaretten durch 20 (die Anzahl der Zigaretten in einer Packung) geteilt und diese Zahl mit der Anzahl der Jahre, in denen eine Person geraucht hat, multipliziert wird. Zum Beispiel hätte eine Person, die täglich 40 Zigaretten raucht und 10 Jahre lang geraucht hat, eine Rauchergeschichte von 20 Packungsjahren (40 Zigaretten pro Tag ÷ 20 Zigaretten pro Packung = 2; 2 × 10 Jahre Rauchen = 20 Packungen). Jahresgeschichte).
• Patient mit dokumentierter klinischer Asthmadiagnose für ≥ 6 Monate vor Besuch 1 gemäß den Richtlinien der Global Initiative for Asthma (GINA).
• Patient mit Blutdruck (definiert als systolischer Blutdruck [SBP] ≥ 90 und ≤ 140 mmHg und diastolischer Blutdruck [DBP] ≥ 50 und ≤ 90 mmHg) beim Screening, gemessen nach 5-minütiger Ruhe in Rückenlage.
• Patient ohne relevante klinische Laborbefunde beim Screening (Besuche 1 oder 2), wie vom Prüfer beurteilt.
• Der Patient erhält mindestens einen Monat vor Besuch 1 eine stabile ICS-Dosis. Patienten, die Bronchodilatatoren einnehmen, müssen vor dem Lungenfunktionstest bei Besuch 2 eine entsprechende Auswaschung durchführen.
• Patient mit einem forcierten Exspirationsvolumen vor der Bronchodilatation in 1 Sekunde (FEV1) bei Besuch 2 ≥ 40 % und ≤ 90 % des vorhergesagten Werts (Mittelwert aus 2 Messungen vor der Bronchodilatation im Abstand von 30 Minuten).
• Patient, der die Fähigkeit nachweist, das Studieninhalationsgerät ordnungsgemäß zu verwenden.

Der Patient ist in der Lage, akzeptable Lungenfunktionstests für FEV1 gemäß den Akzeptanzkriterien der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) durchzuführen.

• Negativer Schwangerschaftstest (Serum-Schwangerschaftstest beim Screening) für Patientinnen.

  • Weibliche Patientinnen müssen postmenopausal und chirurgisch steril sein oder in der Lage sein, die Verhütungsvorschriften einzuhalten. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder in der Lage sein, die Bedingungen der Verhütungsvorschriften einzuhalten.
• Patienten, die bereit sind, während der Studie und für 3 Monate nach ihrer letzten IMP-Dosis kein Blut zu spenden.
• Der Patient ist bereit und in der Lage, die Studienanweisungen und -beschränkungen zu befolgen.
• Der Patient muss in der Lage sein, die deutsche Sprache zu lesen, zu sprechen und zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen das IMP oder Hilfsstoffe, einschließlich Laktose (Hinweis: Laktoseintoleranz ist kein Ausschlusskriterium).
• Patient, der in den 6 Wochen vor Besuch 1 systemische Steroide verwendet hat.
• Patient mit einer Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten aufgrund von Asthma in den 6 Monaten vor Besuch 1 oder einer Vorgeschichte von Intubationen aufgrund von Asthma zu irgendeinem Zeitpunkt in seinem Leben.
• Patient mit einer anderen aktiven Lungenerkrankung als Asthma.
• Der Patient hielt sich im Screening-Zeitraum (vor der Randomisierung) nicht an die Studienabläufe – wie vom Prüfer beurteilt.
• Patient unter Behandlung mit Biologika wie monoklonalen Antikörpern oder chimären Biomolekülen, einschließlich Omalizumab, Mepolizumab und Reslizumab, innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor Besuch 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Patient, der innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Besuch 1 mit einem Prüfpräparat behandelt wurde.
• Patient unter Behandlung mit starken Cytochrom P450 (CYP)3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol oder Itraconazol oder CYP3A4-Induktoren wie Rifampin bei Besuch 1 oder innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von IMP.
• Patient mit einer Vorgeschichte, Laboranomalien oder klinischem Verdacht auf eine klinisch relevante Krankheit oder Störung, einschließlich unkontrolliertem Bluthochdruck oder unkontrolliertem Diabetes, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten entweder aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen können oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen oder nach Meinung des Prüfarztes andere Sicherheitsbedenken haben.
• Patient, bei dem zum Zeitpunkt der Aufnahme eine chronische Hepatitis jeglicher Art oder eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) diagnostiziert wurde.
• Patient mit einer aktiven bösartigen Erkrankung oder deren Behandlung innerhalb der fünf Jahre vor der Einschreibung.
• Patient mit klinisch bedeutsamen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des 12-Kanal-Screening-EKGs, wie vom Prüfarzt anhand des Screening-EKGs beurteilt.
• Patient mit verlängertem QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Korrektur ≥ 450 ms für Männer und Frauen im Screening-EKG oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
• Patient mit PR (PQ)-Intervallverlängerung (> 240 ms), intermittierendem atrioventrikulärem (AV) Block zweiten oder dritten Grades oder AV-Dissoziation oder mit QRS-Intervall ≥ 120 ms oder einer anderen EKG-Anomalie, die die Auswertung des zentralen EKG beeinträchtigen könnte Ablesen im Screening-EKG.
• Patient mit einer Herzfrequenz (HF) < 45 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute) oder > 90 Schlägen pro Minute beim Screening-EKG.
• Patienten mit implantiertem Herzdefibrillator und Patienten mit anhaltender symptomatischer ventrikulärer und/oder atrialer Tachyarrhythmie.
• Patient mit einer Kontraindikation gegen die Einnahme von Sympathomimetika nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Patient mit instabiler Angina pectoris oder stabiler Angina pectoris, die höher als Klasse II der Canadian Cardiovascular Society eingestuft ist, oder einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1.
• Patient mit einer Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten innerhalb von 12 Monaten aufgrund einer Herzinsuffizienz oder einer Diagnose einer Herzinsuffizienz höher als Klasse II der New York Heart Association (NYHA).
• Patient, der die Screening-Verfahren nicht bestanden hat oder Patient mit vorheriger Teilnahme an der aktuellen Studie. Patienten, die die Screening-Verfahren nicht bestanden haben, können nur einmal erneut untersucht werden.
• Patient mit einer Vorgeschichte oder aktuellem Alkohol- oder Drogenmissbrauch (einschließlich Marihuana), nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Patient mit geplanter stationärer Operation, größerem zahnärztlichem Eingriff oder Krankenhausaufenthalt während der Studie.
• Patient, der an der Planung und/oder Durchführung der Studie beteiligt ist (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca, Mitarbeiter von Vertragsforschungsorganisationen (CRO) und/oder Mitarbeiter am Studienort).
• Gefährdete Person (z. B. eine inhaftierte Person).
• Patient mit einer Exazerbation, die einen Besuch in der Notaufnahme oder eine systemische Steroidanwendung oder eine erhöhte ICS-Dosis innerhalb des Screening-Zeitraums erfordert
• Patient, der beabsichtigt, gleichzeitig Medikamente einzunehmen, die in diesem Protokoll nicht zulässig sind.
• Patient, der innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 einen abgeschwächten Lebendimpfstoff oder innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 1 einen inaktivierten Impfstoff erhalten hat.
• Spende oder Verlust von > 400 ml Blut und Plasma innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.