ACTHAR Gel per la sindrome nefrosica resistente ai farmaci nei bambini (ADRENL)

Protocollo di trattamento:

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e che accettano di partecipare dopo aver firmato il consenso informato e i moduli di assenso saranno trattati con il seguente protocollo:

Acthar Gel verrà dosato in base alla superficie corporea (BSA) utilizzando il metodo Dubois. La dose di Acthar Gel sarà di 80 unità/1,73 m2 per dose somministrata per via sottocutanea (SQ) due volte a settimana il lunedì e il giovedì.

Settimana 1 a 2:

Durante la settimana 1, i pazienti riceveranno il 50% della dose iniziale calcolata due volte a settimana.

Durante la settimana 2, i pazienti riceveranno il 75% della dose iniziale calcolata due volte a settimana.

Settimana da 3 a 6 mesi:

I pazienti riceveranno la dose completa di Acthar Gel (80 unità/1,73 m2 per dose) somministrato per via sottocutanea (SQ) due volte a settimana il lunedì e il giovedì.

Durante questo periodo, il medico curante avrà la facoltà di ridurre la dose di Acthar Gel del 25-50% in base alla risposta rispetto alla riduzione della proteinuria e alla tollerabilità degli effetti collaterali (ipertensione incontrollata, eccessivo aumento di peso, acne grave, iperglicemia , eccetera.)

I pazienti avranno la possibilità di continuare ad assumere Acthar Gel dopo il periodo di studio di 6 mesi in base alla risposta clinica a discrezione del co-PI. Il farmaco in studio sarà fornito gratuitamente ai pazienti solo nei primi 6 mesi.

Trattamenti concomitanti:

1. L'amlodipina 0,1 mg/kg PO in una o due dosi divise verrà somministrata a tutti i pazienti che sviluppano pressione sanguigna elevata (> 95° percentile) a partire da 14 giorni dall'inizio della terapia con Acthar Gel e continuerà fino a 6 mesi. La dose può essere aumentata fino a 0,5 mg/kg divisa bid secondo necessità per raggiungere l'obiettivo PA <95° percentile. Se l'amlodipina non è coperta dall'assicurazione dei partecipanti, verrà avviato un calcio-antagonista alternativo a discrezione clinica del PI/co-PI coperto dall'assicurazione. Se il partecipante non è coperto da alcuna assicurazione, il partecipante dovrà pagare di tasca propria
2. Se la pressione arteriosa rimane elevata nonostante la massima terapia con canali del calcio come descritto nel protocollo di studio di cui sopra, la scelta e la dose di agenti antipertensivi aggiuntivi saranno a discrezione dello sperimentatore dello studio su base individualizzata e secondo necessità.
3. I pazienti trattati con prednisone all'inizio dello studio saranno ridotti gradualmente nell'arco di 2-4 settimane. L'immunosoppressione non steroidea può essere ridotta gradualmente nell'arco di quattro settimane dopo l'inizio della terapia con Acthar Gel a discrezione del PI/Co-PI.
4. Ulteriori standard di terapia terapeutica (statine, vitamina D, antiacidi, ecc.) possono essere continuati e modificati in base alla discrezione e al giudizio clinico del PI/Co-PI dello studio.

Valutazione della qualità della vita:

La qualità della vita sarà misurata utilizzando le versioni self-report del paziente e dei genitori del Pediatric Quality of Life Inventory, ESRD, versione acuta. Le scale PedsQL 3.0 ESRD misurano fisico, emotivo, sociale e di ruolo (ad es. scuola) dimensioni. I punteggi sono derivati ​​per il funzionamento fisico e il funzionamento psicologico, oltre a un punteggio totale, che consente il confronto con popolazioni sane. Le scale sono valutate su una scala Likert a 5 punti (0 = mai, 1= quasi mai, 2 = qualche volta, 3 = spesso, 4 = quasi sempre), con punteggi trasformati linearmente per variare da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano meno problemi o sintomi.

I sondaggi saranno somministrati da personale di studio addestrato al momento dell'arruolamento (baseline), sei mesi, 12 mesi e 18 mesi.

Test di laboratorio:

Basale e poi una volta al mese fino alla fine del periodo di trattamento (6 mesi): elettroliti sierici, azotemia, creatinina, albumina, livello di ACTH, glucosio, cortisolo casuale, calcio, magnesio, fosforo, ALT, AST, bilirubina totale e diretta, colesterolo a digiuno, trigliceridi, HDL, LDL, rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina. Durante il periodo di follow-up di 12 mesi, la valutazione di laboratorio verrà eseguita ogni tre mesi. (11 prelievi di sangue totali). Un test di gravidanza sulle urine deve essere inviato a tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile all'inizio e alla fine del periodo di trattamento.

Tutti i vetrini bioptici disponibili saranno esaminati da un patologo renale in cieco per assicurare l'accuratezza e confermare la diagnosi istologica iniziale.

Contatto telefonico Una, due e tre settimane dopo la dose iniziale. I contatti telefonici controlleranno per: eventi avversi e rivedranno il dosaggio di ACTHAR GEL.