S100β e livelli di enolasi specifici per neuroni nel trapianto di fegato

I disturbi neurologici che colpiscono i candidati al trapianto di fegato quando sono in lista d'attesa non solo influenzano in modo significativo la morbilità preoperatoria e persino la mortalità, ma presentano anche importanti fattori predittivi per le manifestazioni neurologiche post-operatorie. Un'attenta valutazione neurologica prima del trapianto gioca un ruolo significativo nel definire il livello di gravità e la distribuzione dei disturbi neurologici oltre alle attuali anomalie trattabili e potenzialmente prescrivere la prognosi postoperatoria. Gli indici specifici preferiti di valutazione neurologica prima del trapianto possono variare a seconda dei centri, ma la corretta diagnosi e la diagnosi definitiva di alcune sindromi possono essere difficili nonostante l'utilizzo degli attuali strumenti diagnostici biochimici, neurofisiologici, neuropsicologici e di neuroimaging.

I riceventi di trapianto di fegato costituiscono il gruppo con la più frequente complicanza del sistema nervoso centrale (incidenza: 10%-85%) tra i pazienti sottoposti a trapianto d'organo. Sono deficit neurologici focali o diffusi che creano un ostacolo significativo per il recupero a breve e lungo termine. I deficit neurologici che possono svilupparsi sono l'edema cerebrale, l'aumento della pressione intracranica, l'encefalopatia metabolica, le complicanze cerebrovascolari, la sindrome da demielinizzazione osmotica e le infezioni opportunistiche. Inoltre, diversi disturbi neurologici preoperatori (come disartria, mutismo acinetico, confusione e convulsioni) possono peggiorare a causa dell'effetto collaterale neurotossico dei farmaci usati per prevenire il rigetto del trapianto (inibitori della calcineurina).

I risultati neurologici e la fisiopatologia dell'insufficienza epatica allo stadio terminale non possono essere compresi completamente. Molteplici fattori come la "neuroinfiammazione" cerebrale a lungo termine, la microglia cerebrale, l'attivazione di cellule infiammatorie, l'accumulo di manganese e ammoniaca, il cambiamento della permeabilità della barriera emato-encefalica, la conduzione nervosa modificata e l'infiammazione del sistema nervoso periferico sono ritenuti responsabili del danno cerebrale. Altri effetti neurologici negativi diretti o indiretti sono malnutrizione cronica, sanguinamento gastrointestinale, ipoperfusione cerebrale e disfunzione renale. Le complicanze neurologiche più comunemente accettate di grave insufficienza epatocellulare sono sindromi complesse di encefalopatia epatica (HE).

S100β è una proteina da 10,4 kDa (kilodalton). Sintetizzato con i processi dei piedi terminali degli astrociti nel cervello, S100β appartiene alla superfamiglia proteica legante il calcio acido di tipo mano EF a basso peso molecolare. Questa proteina viene metabolizzata nei reni e rimossa con l'urina. È dimostrato che S100β non mostra differenze dovute a gruppi etnici o di genere e non è influenzato dal ritmo circadiano. Sebbene S100β si trovi anche in altri tessuti, è in concentrazioni più elevate nel cervello, quindi può essere utilizzato come indicatore precoce di danni cerebrali.

Gli astrociti sono le chiavi per la regolazione dell'omeostasi nel sistema nervoso centrale (SNC) e rilasciano S100β dopo un danno cerebrale. Alcuni studi hanno condotto che l'aumento dei livelli di S100β come indicatore precoce di cambiamenti intracerebrali all'interno di pazienti con insufficienza epatica acuta o cronica e prima che si sviluppi edema cerebrale nell'HE.

Inoltre, si afferma anche che l'aumento della concentrazione sierica di S100β può prevedere HE. Inoltre, ci sono prove limitate per dimostrare i livelli di S100β e l'esistenza di HE.

NSE è una proteina del sistema nervoso centrale che esiste nei neuroni e nei tessuti neuroendocrini. NSE svolge un ruolo nella via glicolitica nei neuroni come enzima intracitoplasmatico che aumenta il livello sierico in caso di danno neuronale. Mentre S100β è il marker della disfunzione dell'astroglia, NSE è il marker della disfunzione neuronale.

Lo scopo dello studio è analizzare le concentrazioni sieriche di S100β e correlare il danno neurologico dei pazienti sottoposti a trapianto di fegato oltre a valutarne l'effetto sulla prognosi.