S100β- und neuronenspezifische Enolasespiegel bei der Lebertransplantation

Neurologische Störungen, die die Lebertransplantationskandidaten betreffen, wenn sie auf der Warteliste stehen, beeinflussen nicht nur die präoperative Morbidität und sogar die Mortalität signifikant, sondern stellen auch wichtige prädiktive Faktoren für neurologische Manifestationen nach der Operation dar. Eine sorgfältige neurologische Untersuchung vor der Transplantation spielt eine bedeutende Rolle bei der Definition des Schweregrads und der Verteilung neurologischer Störungen neben den derzeit behandelbaren Anomalien und schreibt möglicherweise die postoperative Prognose vor. Bevorzugte spezifische Indizes der neurologischen Untersuchung vor der Transplantation können je nach Zentrum variieren, aber die korrekte Diagnose und endgültige Diagnose einiger Syndrome kann schwierig sein, obwohl aktuelle biochemische, neurophysiologische, neuropsychologische und bildgebende Diagnosewerkzeuge verwendet werden.

Empfänger von Lebertransplantaten bilden die Gruppe mit den häufigsten zentralnervösen Komplikationen (Inzidenz: 10 %–85 %) unter den Organtransplantationspatienten. Sie sind fokale oder diffuse neurologische Defizite, die ein erhebliches Hindernis für die kurz- und langfristige Genesung darstellen. Neurologische Defizite, die sich entwickeln können, sind zerebrale Ödeme, Anstieg des intrakraniellen Drucks, metabolische Enzephalopathie, zerebrovaskuläre Komplikationen, osmotisches Demyelinisierungssyndrom und opportunistische Infektionen. Darüber hinaus können sich mehrere präoperative neurologische Störungen (wie z. B. Dysarthrie, akinetischer Mutismus, Verwirrtheit und Krampfanfälle) aufgrund der neurotoxischen Nebenwirkungen der Arzneimittel verschlimmern, die zur Verhinderung der Transplantatabstoßung (Calcineurin-Inhibitoren) verwendet werden.

Neurologische Befunde und Pathophysiologie des Leberversagens im Endstadium können nicht vollständig verstanden werden. Mehrere Faktoren wie langfristige Gehirn-"Neuroinflammation", Mikroglia im Gehirn, Aktivierung von Entzündungszellen, Ansammlung von Mangan und Ammoniak, Veränderung der Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke, veränderte Nervenleitung und Entzündung des peripheren Nervensystems werden für Hirnschäden verantwortlich gemacht. Andere negative direkte oder indirekte neurologische Wirkungen sind chronische Unterernährung, Magen-Darm-Blutungen, zerebrale Hypoperfusion und Nierenfunktionsstörungen. Die am häufigsten akzeptierten neurologischen Komplikationen einer schweren hepatozellulären Insuffizienz sind komplexe Syndrome der hepatischen Enzephalopathie (HE).

S100β ist ein Protein von 10,4 kDa (Kilodalton). S100β, das mit Endfüßen von Astrozyten im Gehirn synthetisiert wird, gehört zur Superfamilie der sauren Calcium-bindenden Proteine ​​vom EF-Hand-Typ mit niedrigem Molekulargewicht. Dieses Protein wird in den Nieren metabolisiert und mit dem Urin ausgeschieden. Es zeigt sich, dass S100β keine ethnischen oder geschlechtsspezifischen Unterschiede aufweist und nicht vom zirkadianen Rhythmus beeinflusst wird. Obwohl S100β auch in anderen Geweben vorkommt, ist es im Gehirn in höheren Konzentrationen vorhanden, sodass es als Frühindikator für Hirnschäden verwendet werden kann.

Astrozyten sind der Schlüssel zur Regulation der Homöostase im Zentralnervensystem (ZNS) und setzen S100β nach einer Hirnschädigung frei. Einige Studien führten zu erhöhten S100β-Spiegeln als Frühindikator für intrazerebrale Veränderungen bei Patienten mit akutem oder chronischem Leberversagen und bevor sich bei HE ein zerebrales Ödem entwickelt.

Darüber hinaus wird auch behauptet, dass eine S100β-Erhöhung der Serumkonzentration HE vorhersehen kann. Darüber hinaus gibt es begrenzte Beweise, um die S100β-Spiegel und die Existenz von HE zu beweisen.

NSE ist ein ZNS-Protein, das in Neuronen und neuroendokrinen Geweben vorkommt. NSE spielt eine Rolle auf dem glykolytischen Weg in Neuronen als intrazytoplasmatisches Enzym, das den Serumspiegel im Falle einer Neuronenschädigung erhöht. Während S100β der Marker der Astroglia-Dysfunktion ist, ist NSE der Marker der neuronalen Dysfunktion.

Ziel der Studie ist die Analyse der S100β-Serumkonzentrationen und korrelierender neurologischer Schäden bei Lebertransplantationspatienten sowie die Bewertung der Auswirkungen auf die Prognose.