MB-CART20.1 Linfoma

Criterio di inclusione:

• B-NHL CD20+ recidivato/refrattario (inclusa trasformazione maligna come la trasformazione di Richter) senza opzione di trattamento curativo.
• Almeno 18 anni di età
• Aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi
• Performance status ECOG (gruppo oncologico cooperativo orientale) di 0-2
• Test sierologico HBV (virus dell'epatite B) negativo, test negativo per HCVAb (anticorpo contro il virus dell'epatite C), test HIV1/2 (virus dell'immunodeficienza umana 1/2) negativo entro 6 settimane prima dell'arruolamento
• Nessun potenziale fertile o test di gravidanza negativo allo screening e prima della chemioterapia nelle donne potenzialmente fertili.
• Consenso informato firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica per lo studio

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio interventistico che potrebbe interagire con questo studio
• Qualsiasi evidenza di coinvolgimento del SNC (sistema nervoso centrale).
• Storia nota o presenza di patologia del SNC clinicamente rilevante
• Pazienti con storia di immunodeficienza primaria,
• Devono essere esclusi i pazienti con una storia di condizioni autoimmuni indotte come quelle causate da inibitori del checkpoint, inibitori MEK o inibitori BRAF, ad esempio ipofisite ipofisaria
• Pazienti con leucemia linfocitica cronica a meno che non soffrano di trasformazione maligna
• Infezione sistemica fungina, virale o batterica attiva
• Grave incapacità funzionale cardiaca (classe III o IV come definita dalla classificazione della New York Heart Association)
• Malattia polmonare grave (DLCO (fattore di trasferimento del polmone per il monossido di carbonio) e/o FEV1 (volume espiratorio forzato in 1 secondo) <65%, dispnea a riposo)
• Disfunzione epatica come indicato da una bilirubina totale, AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi) ≥ 2 del valore istituzionale ULN (limite superiore della norma), a meno che non sia direttamente attribuibile al tumore del paziente
• Clearance della creatinina <50 ml/min calcolata secondo la formula modificata di Cockcroft e Gault
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Tumori maligni secondari attivi che richiedono un trattamento (eccetto il carcinoma basocellulare o il tumore maligno trattato in modo curativo mediante intervento chirurgico) negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento.
• Condizione medica che richiede l'uso prolungato di corticosteroidi sistemici (> 1 mese)
• Precedente terapia con sostanze geneticamente modificate
• Uso di anticorpi anti-CD20 entro 4 settimane prima della leucaferesi
• Chemioterapia entro 4 settimane prima della leucaferesi
• Altro trattamento entro 4 settimane o due emivite, a seconda di quale sia più lungo prima dell'infusione di MB-CART20.1. Ciò riguarda le terapie immunomodulatorie come gli inibitori del checkpoint a causa dell'influenza sul sistema immunitario
• Radioterapia sistemica concomitante
• Ipersensibilità nei confronti di qualsiasi farmaco o dei suoi ingredienti/impurità che è programmata o che potrebbe essere somministrata durante la partecipazione allo studio, ad es. come parte del protocollo obbligatorio di linfodeplezione, premedicazione per infusione, terapia di soccorso/terapie di salvataggio per il trattamento delle tossicità correlate
• Pazienti in cui tale farmaco è controindicato per motivi diversi dall'ipersensibilità (ad es. vaccini vivi e fludarabina)
• Pazienti in cui le procedure correlate allo studio sono controindicate secondo il giudizio dello sperimentatore, ad es. punture lombari per il prelievo di CSF (liquido cerebrospinale).
• Mancanza di responsabilità del paziente, incapacità di apprezzare la natura, il significato e le conseguenze del processo e di formulare i propri desideri in modo corrispondente
• Pazienti che hanno un rapporto di dipendenza o rapporto di lavoro dipendente con lo sponsor o lo sperimentatore
• Impegno presso un'istituzione su ordine giudiziario o ufficiale
• Disfunzione cerebrale, incapacità legale
• Altro trattamento sperimentale entro 4 settimane prima dell'infusione di IMP (prodotto medicinale sperimentale).
• Malattie autoimmuni clinicamente rilevanti o anamnesi di malattia autoimmune