Relazione dose-risposta dell'ossitocina sull'irritabilità nei giovani
Relazione dose-risposta e farmacocinetica dell'ossitocina intranasale sull'impatto neurale nei giovani con alti livelli di irritabilità
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
- Droga: Placebo
- Procedura: MRI funzionale (fMRI)
- Droga: Spray intranasale di ossitocina 8 unità internazionali (8 UI)
- Droga: Spray intranasale di ossitocina 24 Unità Internazionali (24IU)
- Droga: Spray intranasale di ossitocina 48 Unità internazionali (48IU)
- Droga: Spray intranasale di ossitocina 80 Unità Internazionali (80IU)
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Minjoo Kang, MEd
- Numero di telefono: 402-552-6239
- Email: mkang@unmc.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Soonjo Hwang, MD
- Numero di telefono: 402-552-6351
- Email: soonjo.hwang@unmc.edu
Luoghi di studio
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 61898-5581
- University of Nebraska Medical Center, Department of Psychiatry
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 14-18 anni
- diagnosi attuale di ADHD, ODD, CD o DMDD come determinato dal Kiddie-SADS, versione a vita;54
- Livello clinicamente significativo di irritabilità come definito da un punteggio ≥4 sull'indice di reattività affettiva (ARI)
- Se attualmente in terapia, il trattamento deve essere stabile per almeno 2 settimane con farmaci stimolanti e almeno 4 settimane con alfa 2 agonisti, atomoxetina, antipsicotici, stabilizzatori dell'umore o antidepressivi.
Criteri di esclusione:
- Comorbidità psicotica, tic, disturbo dello spettro autistico o disturbo da uso di sostanze o diagnosi attuale di disturbo bipolare; -Malattia medica che proibisce la somministrazione di OXT (ad esempio, grave malattia del fegato, disturbo convulsivo, disturbo metabolico)
- Storia passata di reazione allergica a OXT e al suo prodotto intranasale
- Storia di malattia del SNC (inclusa storia di convulsioni, epilessia, tumore del SNC, emorragia del SNC o grave infezione del SNC inclusa meningite o encefalite)
- Un test di gravidanza sulle urine positivo
- Uno screening antidroga sulle urine positivo o una diagnosi attualmente attiva di disturbo da uso di sostanze
- Punteggi Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-2; modulo a due sottoinsiemi).
- Metallo nel corpo (ad es. apparecchi acustici, pacemaker cardiaci, placche ossee, apparecchi ortodontici, piercing/impianti non rimovibili, ecc.), claustrofobia o qualsiasi altra condizione che precluderebbe la scansione MRI.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo spray intranasale
Spray nasale di soluzione liquida placebo in dose singola.
scansione fMRI prima e dopo la somministrazione.
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Somministrazione liquida spray intranasale di placebo
Scansione MRI funzionale (fMRI) con compiti affettivi/cognitivi
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Comparatore attivo: Spray intranasale di ossitocina 8 unità internazionali (UI)
Spray nasale di soluzione liquida di Oxytocin 8 International Unit (8IU) in dose singola.
Scansione fMRI prima e dopo la somministrazione.
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Scansione MRI funzionale (fMRI) con compiti affettivi/cognitivi
Somministrazione liquida spray intranasale di ossitocina
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Spray intranasale di ossitocina 24 unità internazionali (UI)
Spray nasale di soluzione liquida di Oxytocin 24 International Unit (24IU) in dose singola.
Scansione fMRI prima e dopo la somministrazione.
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Scansione MRI funzionale (fMRI) con compiti affettivi/cognitivi
Somministrazione liquida spray intranasale di ossitocina
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Spray intranasale di ossitocina 48 unità internazionali (UI)
Spray nasale di soluzione liquida di Oxytocin 48 International Unit (48IU) in dose singola.
Scansione fMRI prima e dopo la somministrazione.
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Scansione MRI funzionale (fMRI) con compiti affettivi/cognitivi
Somministrazione liquida spray intranasale di ossitocina
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Spray intranasale di ossitocina 80 unità internazionali (UI)
Spray nasale di soluzione liquida di Oxytocin 80 International Unit (80IU) in dose singola.
Scansione fMRI prima e dopo la somministrazione.
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Scansione MRI funzionale (fMRI) con compiti affettivi/cognitivi
Somministrazione liquida spray intranasale di ossitocina
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazioni plasmatiche di OXT a 10, 20, 30, 40 e 50 minuti dopo la somministrazione intranasale di OXT e immediatamente dopo la scansione fMRI.
Lasso di tempo: 50 minuti e 2 ore
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Area sotto la curva (risposta alla dose OXT)
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50 minuti e 2 ore
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Risposta dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) all'interno della regione di interesse della corteccia prefrontale rostro-mediale (rmPFC) agli stimoli emotivi durante lo Stroop affettivo (AS) a circa 50 minuti dopo la somministrazione intranasale di OXT.
Lasso di tempo: 50 minuti
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Cambiamenti neurali osservabili su fMRI come risposte BOLD nella corteccia prefrontale mediale.
I dati di risposta verranno generati per ciascun partecipante per le quattro dosi di OXT (8, 24, 48 e 80 UI) e il placebo.
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50 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livello salivare di OXT a 10, 20, 30, 40 e 50 minuti dopo la somministrazione di OXT intranasale e immediatamente dopo la scansione fMRI per calcolare l'area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: 50 minuti e 2 ore
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Area sotto la curva (risposta alla dose OXT)
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50 minuti e 2 ore
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Risposte BOLD all'interno della regione di interesse (ROI) dell'amigdala agli stimoli emotivi durante l'attività Affective Stroop (AS) (a circa 50 minuti dopo la somministrazione intranasale di OXT (placebo, 8, 24, 48 e 80 UI).
Lasso di tempo: 50 minuti
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Cambiamenti neurali osservabili su fMRI come risposte BOLD nell'amigdala.
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50 minuti
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Il grado di connettività funzionale tra rmPFC e amigdala durante la fMRI a riposo (rs-fMRI) dopo la somministrazione intranasale di OXT.
Lasso di tempo: 60 minuti
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connettività funzionale osservabile su rs-fMRI
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60 minuti
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Risposte BOLD all'interno delle regioni di interesse (ROI) del grigio peri-acqueduttale (PAG) e dell'amigdala agli stimoli emotivi durante l'attività di espressione facciale (a circa 70 minuti) dopo la somministrazione intranasale di OXT.
Lasso di tempo: 70 minuti
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Cambiamenti neurali osservabili sulla fMRI come risposte BOLD nel PAG e nell'amigdala.
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70 minuti
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Soonjo Hwang, MD, University of Nebraska
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Leibenluft E, Stoddard J. The developmental psychopathology of irritability. Dev Psychopathol. 2013 Nov;25(4 Pt 2):1473-87. doi: 10.1017/S0954579413000722.
- Leibenluft E. Pediatric Irritability: A Systems Neuroscience Approach. Trends Cogn Sci. 2017 Apr;21(4):277-289. doi: 10.1016/j.tics.2017.02.002. Epub 2017 Mar 6.
- Lee MR, Scheidweiler KB, Diao XX, Akhlaghi F, Cummins A, Huestis MA, Leggio L, Averbeck BB. Oxytocin by intranasal and intravenous routes reaches the cerebrospinal fluid in rhesus macaques: determination using a novel oxytocin assay. Mol Psychiatry. 2018 Jan;23(1):115-122. doi: 10.1038/mp.2017.27. Epub 2017 Mar 14.
- Beard R , Singh N , Grundschober C , Gee AD , Tate EW . High-yielding 18F radiosynthesis of a novel oxytocin receptor tracer, a probe for nose-to-brain oxytocin uptake in vivo. Chem Commun (Camb). 2018 Jul 17;54(58):8120-8123. doi: 10.1039/c8cc01400k.
- Cochran DM, Fallon D, Hill M, Frazier JA. The role of oxytocin in psychiatric disorders: a review of biological and therapeutic research findings. Harv Rev Psychiatry. 2013 Sep-Oct;21(5):219-47. doi: 10.1097/HRP.0b013e3182a75b7d.
- Kendrick KM, Guastella AJ, Becker B. Overview of Human Oxytocin Research. Curr Top Behav Neurosci. 2018;35:321-348. doi: 10.1007/7854_2017_19.
- Bos PA, Panksepp J, Bluthe RM, van Honk J. Acute effects of steroid hormones and neuropeptides on human social-emotional behavior: a review of single administration studies. Front Neuroendocrinol. 2012 Jan;33(1):17-35. doi: 10.1016/j.yfrne.2011.01.002. Epub 2011 Jan 21.
- Insel TR. Translating Oxytocin Neuroscience to the Clinic: A National Institute of Mental Health Perspective. Biol Psychiatry. 2016 Feb 1;79(3):153-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.02.002. Epub 2015 Nov 16. No abstract available.
- Spengler FB, Schultz J, Scheele D, Essel M, Maier W, Heinrichs M, Hurlemann R. Kinetics and Dose Dependency of Intranasal Oxytocin Effects on Amygdala Reactivity. Biol Psychiatry. 2017 Dec 15;82(12):885-894. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.04.015. Epub 2017 May 10.
- Striepens N, Kendrick KM, Hanking V, Landgraf R, Wullner U, Maier W, Hurlemann R. Elevated cerebrospinal fluid and blood concentrations of oxytocin following its intranasal administration in humans. Sci Rep. 2013 Dec 6;3:3440. doi: 10.1038/srep03440.
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- Grace SA, Rossell SL, Heinrichs M, Kordsachia C, Labuschagne I. Oxytocin and brain activity in humans: A systematic review and coordinate-based meta-analysis of functional MRI studies. Psychoneuroendocrinology. 2018 Oct;96:6-24. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.05.031. Epub 2018 May 24.
- Wiggins JL, Brotman MA, Adleman NE, Kim P, Oakes AH, Reynolds RC, Chen G, Pine DS, Leibenluft E. Neural Correlates of Irritability in Disruptive Mood Dysregulation and Bipolar Disorders. Am J Psychiatry. 2016 Jul 1;173(7):722-30. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15060833. Epub 2016 Feb 19.
- Hwang S, Nolan ZT, White SF, Williams WC, Sinclair S, Blair RJ. Dual neurocircuitry dysfunctions in disruptive behavior disorders: emotional responding and response inhibition. Psychol Med. 2016 May;46(7):1485-96. doi: 10.1017/S0033291716000118. Epub 2016 Feb 15.
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- Leppanen J, Ng KW, Kim YR, Tchanturia K, Treasure J. Meta-analytic review of the effects of a single dose of intranasal oxytocin on threat processing in humans. J Affect Disord. 2018 Jan 1;225:167-179. doi: 10.1016/j.jad.2017.08.041. Epub 2017 Aug 17.
- Koch SB, van Zuiden M, Nawijn L, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal Oxytocin Administration Dampens Amygdala Reactivity towards Emotional Faces in Male and Female PTSD Patients. Neuropsychopharmacology. 2016 May;41(6):1495-504. doi: 10.1038/npp.2015.299. Epub 2015 Sep 25.
- Wakschlag LS, Estabrook R, Petitclerc A, Henry D, Burns JL, Perlman SB, Voss JL, Pine DS, Leibenluft E, Briggs-Gowan ML. Clinical Implications of a Dimensional Approach: The Normal:Abnormal Spectrum of Early Irritability. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015 Aug;54(8):626-34. doi: 10.1016/j.jaac.2015.05.016. Epub 2015 Jun 14.
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- Wynn JK, Green MF, Hellemann G, Reavis EA, Marder SR. A dose-finding study of oxytocin using neurophysiological measures of social processing. Neuropsychopharmacology. 2019 Jan;44(2):289-294. doi: 10.1038/s41386-018-0165-y. Epub 2018 Jul 28.
- Lefevre A, Mottolese R, Dirheimer M, Mottolese C, Duhamel JR, Sirigu A. A comparison of methods to measure central and peripheral oxytocin concentrations in human and non-human primates. Sci Rep. 2017 Dec 8;7(1):17222. doi: 10.1038/s41598-017-17674-7.
- Hwang S, White SF, Nolan ZT, Craig Williams W, Sinclair S, Blair RJ. Executive attention control and emotional responding in attention-deficit/hyperactivity disorder--A functional MRI study. Neuroimage Clin. 2015 Oct 9;9:545-54. doi: 10.1016/j.nicl.2015.10.005. eCollection 2015.
- White SF, Marsh AA, Fowler KA, Schechter JC, Adalio C, Pope K, Sinclair S, Pine DS, Blair RJ. Reduced amygdala response in youths with disruptive behavior disorders and psychopathic traits: decreased emotional response versus increased top-down attention to nonemotional features. Am J Psychiatry. 2012 Jul;169(7):750-8. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11081270.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
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Primo Inserito
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Ultimo verificato
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Parole chiave
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- 0219-20-FB
- 1U01MH120155-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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