Blinatumomab per MRD in pazienti con LLA pre-B dopo trapianto di cellule staminali (OZM-097)

Fase di prova della prova:

Criterio di inclusione:

• Pre-B-ALL in remissione completa (CR), <5% di blasti sull'ultimo aspirato di midollo osseo determinato dalla valutazione morfologica, con l'intenzione di procedere al trapianto allogenico. I partecipanti idonei possono essere in 1° CR o superiore. È consentita la presenza di MRD rilevabile mediante citometria a flusso o altre tecniche in pazienti in remissione morfologica prima del trapianto.
• La MRD rilevabile misurata mediante citometria a flusso o altre tecniche molecolari è accettabile per l'arruolamento in pazienti con blasti <5%.
• Sono ammissibili i pazienti con cromosoma Philadelphia positivo o negativo B-ALL
• Espressione documentata di CD19 sulla popolazione linfoblastica misurata mediante citometria a flusso se il paziente ha ricevuto una precedente terapia diretta contro CD19.
• L'idoneità al trapianto, insieme al regime di condizionamento e alla selezione del donatore, sarà determinata in base alla politica del centro di trattamento.
• I pazienti devono avere un'età ≥1 anno e un performance status al basale di ECOG ≤ 2 (adulti) o Lansky ≥ 50% (pediatrico).
• I pazienti con epatite B cronica (antigene di superficie Hep B o anticorpo Hep B Core reattivo) sono idonei se ricevono un trattamento per prevenire la riattivazione (ad es. lamivudina, tenofovir) e hanno DNA sierico non rilevabile dell'epatite B
• I pazienti (o designati legalmente accettabili) devono fornire il consenso scritto.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio dal momento della data della firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. I pazienti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di rispettare le procedure di studio.
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) o altra malattia extramidollare al momento dell'arruolamento.
• Infezione incontrollata fino alla risoluzione.
• Linfoma/leucemia di Burkitt o leucemia a fenotipo misto.
• Infezione cronica da epatite C. L'epatite C trattata in precedenza con RNA dell'epatite C non rilevabile per sei mesi o più è accettabile.
• Infezione da HIV 1/2.

Fase di trattamento della prova:

Criterio di inclusione:

• MRD rilevabile ≥ 10^-4 cellule leucemiche/TNC su un aspirato di midollo osseo eseguito il giorno +56, +100, +180 o il giorno +270.
• Remissione morfologica sul midollo osseo dalla stessa data (al giorno +56, +100, +180 o giorno +270)
• I pazienti devono avere un'età ≥1 anno e avere un performance status al basale di ECOG ≤ 2 (adulti) o Lansky ≥ 50% (pediatrico) documentato entro 7 giorni dall'arruolamento.
• Sono ammissibili i pazienti con cromosoma Philadelphia positivo o negativo B-ALL
• Espressione documentata di CD19 sulla popolazione linfoblastica misurata mediante citometria a flusso se il paziente ha ricevuto una precedente terapia diretta contro CD19.
• I pazienti con epatite B cronica (antigene di superficie Hep B o anticorpo Hep B Core reattivo) sono idonei se ricevono un trattamento per prevenire la riattivazione (ad es. lamivudina, tenofovir) e hanno DNA sierico non rilevabile dell'epatite B
• Adeguata funzionalità organica, epatica e renale, inclusi: Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), eGFR >30 mL/min/1,73 m, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN, lipasi sierica ≤ 1,5 x ULN
• I pazienti (o designati legalmente accettabili) devono fornire il consenso scritto.

Criteri di esclusione:

• La GVHD acuta attiva (grado II-IV) o la GVHD cronica moderata-grave attiva (grado NIH) al momento del rilevamento della MRD non sono fasi di trattamento idonee fino alla risoluzione o alla quiescenza della GVHD come determinato dal medico curante.
• Infezione incontrollata fino alla risoluzione.
• Infezione cronica da epatite C. L'epatite C trattata in precedenza con RNA dell'epatite C non rilevabile per sei mesi o più è accettabile.
• Infezione da HIV 1/2.
• Malattia extramidollare o del SNC o il momento del rilevamento della MRD.