Studio di sicurezza e farmacocinetica di LMN-101 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina tra i 18 e i 50 anni inclusi, al momento del consenso informato
2. Disponibilità a partecipare previo consenso informato scritto ottenuto
3. A disposizione per tutte le visite ambulatoriali programmate per esami fisici, prelievi di sangue, raccolte delle feci
4. Buona salute generale, senza malattie mediche significative o risultati anormali dell'esame fisico come determinato dal PI.

5. Adeguata riserva di midollo osseo, funzionalità renale ed epatica.

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10e9/L
   2. Conta dei linfociti < 6,0 x 10e9/L
   3. Conta piastrinica ≥ 150 x 10e9/L
   4. Emoglobina ≥ 110 g/L
   5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 40 mL/min/1,73 metro quadro
   6. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   7. Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN
   8. Albumina sierica ≥ 28 g/L

6. Le donne in età fertile dovrebbero utilizzare e impegnarsi a continuare a utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili:

   1. Astinenza sessuale (inattività) o esclusivamente partner dello stesso sesso per 1 mese prima dello screening fino al completamento dello studio; O
   2. Dispositivo intrauterino (IUD) in atto per almeno 1 mese prima dello studio fino al completamento dello studio; O
   3. Contraccezione ormonale stabile per almeno 1 mese prima dello studio fino al completamento dello studio; O
   4. Sterilizzazione chirurgica (vasectomia) del partner maschile almeno 6 mesi prima dello studio.
7. Per essere considerate potenzialmente non fertili, le femmine devono essere sterilizzate chirurgicamente (legatura bilaterale delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale almeno 2 mesi prima dello studio) o essere in post-menopausa e almeno 3 anni dall'ultima mestruazione.
8. I partecipanti di sesso maschile devono utilizzare i preservativi durante lo studio e fino al completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con un composto sperimentale entro 30 giorni.
2. Trattamento entro 30 giorni o uso previsto entro il periodo di studio con immunomodulatore o agente immunosoppressore.
3. Gravidanza o allattamento.

4. Presenza di una delle seguenti condizioni cliniche:

   1. Anamnesi di uno o più dei seguenti: insufficienza cardiaca (NYHA III/IV), aritmie cardiache non controllate, cardiopatia ischemica instabile o ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg).
   2. Storia di malattia tromboembolica venosa entro 12 mesi, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare.
   3. Malattia polmonare, renale, epatica, endocrina o ematologica instabile.
   4. Disturbo gastrointestinale che richiede cure continue da parte di un medico.
   5. Malattia autoimmune, malattia mista del tessuto connettivo, sclerodermia, polimiosite o significativo coinvolgimento sistemico secondario ad artrite reumatoide.
   6. Evidenza di malattia maligna attiva, tumori maligni diagnosticati nei 5 anni precedenti o cancro al seno diagnosticato nei 5 anni precedenti (eccetto i tumori della pelle diversi dal melanoma).
   7. Corrente attiva nota o anamnesi di infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o altre infezioni opportunistiche ricorrenti; o episodio maggiore di infezione che richiede il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane.
   8. Sierologia positiva per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anamnesi di altra malattia da immunodeficienza.
   9. Risultati sierologici positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per il virus dell'epatite C (HCV)
   10. Malattia neuromuscolare significativa o neuropatia
   11. Condizione psichiatrica
   12. Abuso/dipendenza da alcol o droghe illecite o screening tossicologico delle urine positivo per droghe d'abuso diverse dalla marijuana. È consentito il consumo di alcol e tabacco.