Sicherheits- und pharmakokinetische Studie von LMN-101 bei gesunden Freiwilligen
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit Dosiseskalation, Sicherheit und Pharmakokinetik von LMN-101 bei gesunden Freiwilligen
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gesunde Freiwillige werden nacheinander den folgenden Dosierungsschemata zugewiesen:
Teil A:
Eine unverblindete Einzeldosis von 3000 mg oral (2 Probanden)
Teil B:
Die Probanden werden innerhalb eines Dosierungsschemas randomisiert einer aktiven oder Placebo-Behandlung zugeteilt:
- 300 mg PO TID (dreimal täglich) verabreicht als einzelne 300-mg-Kapsel von LMN-101 oral dreimal täglich für 28 Tage (4 Probanden) oder identisch aussehende Placebo-Kapsel (2 Probanden).
- 1000 mg PO TID gegeben als zwei 500-mg-Kapseln von LMN-101 oral dreimal täglich für 28 Tage (4 Probanden) oder identisch aussehende Placebo-Kapseln (2 Probanden).
- 3000 mg PO TID verabreicht als sechs 500-mg-Kapseln von LMN-101 oral dreimal täglich für 28 Tage (4 Probanden) oder identisch aussehende Placebo-Kapseln (2 Probanden).
Der primäre Endpunkt ist:
• Sicherheit und Verträglichkeit von LMN-101.
Die sekundären Endpunkte sind:
- Spitzenkonzentration des Arzneimittels im Serum nach Verabreichung der Anfangsdosis und Spitzenkonzentration des Arzneimittels im Serum nach einem Behandlungszyklus (wenn eine systemische Resorption beobachtet wird).
- Fläche unter der Kurve der Wirkstoffkonzentration im Serum gegen die Zeit (AUC) nach Verabreichung der Anfangsdosis und nach einem Behandlungszyklus (wenn eine systemische Resorption beobachtet wird).
- Induktion von Anti-Drug-Antikörpern im Serum (wenn eine systemische Resorption beobachtet wird).
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich zwischen 18 und 50 Jahren, einschließlich, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
- Teilnahmebereitschaft nach schriftlicher Einverständniserklärung
- Verfügbar für alle geplanten klinischen Besuche für körperliche Untersuchungen, Blutabnahmen, Stuhlentnahmen
- Allgemein gute Gesundheit, ohne signifikante medizinische Erkrankung oder abnormale körperliche Untersuchungsbefunde, wie vom PI festgestellt.
Ausreichende Knochenmarkreserve, Nieren- und Leberfunktion.
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10e9/l
- Lymphozytenzahl < 6,0 x 10e9/l
- Thrombozytenzahl ≥ 150 x 10e9/l
- Hämoglobin ≥ 110 g/l
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 40 ml/min/1,73 Quadratmeter
- Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN
- Serumalbumin ≥ 28 g/l
Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine der folgenden akzeptablen Empfängnisverhütungsmethoden anwenden und sich verpflichten, diese weiterhin anzuwenden:
- Sexuelle Abstinenz (Inaktivität) oder ausschließlich gleichgeschlechtlicher Partner für 1 Monat vor dem Screening bis zum Abschluss der Studie; oder
- Intrauterinpessar (IUP) an Ort und Stelle für mindestens 1 Monat vor der Studie bis zum Abschluss der Studie; oder
- Stabile hormonelle Kontrazeption für mindestens 1 Monat vor Studienbeginn bis Studienabschluss; oder
- Chirurgische Sterilisation (Vasektomie) des männlichen Partners mindestens 6 Monate vor Studienbeginn.
- Um als nicht gebärfähig zu gelten, sollten Frauen chirurgisch sterilisiert werden (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie mindestens 2 Monate vor der Studie) oder postmenopausal sein und mindestens 3 Jahre seit der letzten Menstruation.
- Männliche Teilnehmer müssen während der Studie und bis zum Abschluss der Studie Kondome verwenden.
Ausschlusskriterien:
- Behandlung mit einer experimentellen Verbindung innerhalb von 30 Tagen.
- Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder geplante Anwendung innerhalb des Studienzeitraums mit Immunmodulator oder Immunsuppressivum.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
Vorhandensein einer der folgenden klinischen Bedingungen:
- Anamnese einer oder mehrerer der folgenden Erkrankungen: Herzinsuffizienz (NYHA III/IV), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, instabile ischämische Herzkrankheit oder unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg).
- Vorgeschichte einer venösen thromboembolischen Erkrankung innerhalb von 12 Monaten, Myokardinfarkt oder Schlaganfall.
- Instabile Lungen-, Nieren-, Leber-, endokrine oder hämatologische Erkrankung.
- Magen-Darm-Erkrankung, die eine kontinuierliche Betreuung durch einen Arzt erfordert.
- Autoimmunerkrankung, Mischkollagenose, Sklerodermie, Polymyositis oder signifikante systemische Beteiligung nach rheumatoider Arthritis.
- Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung, bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, oder Brustkrebs, der innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde (ausgenommen andere Hautkrebsarten als Melanome).
- Bekannte aktive aktuelle oder Vorgeschichte von wiederkehrenden bakteriellen, viralen, mykobakteriellen oder anderen opportunistischen Infektionen; oder schwerer Infektionsschub, der innerhalb von 4 Wochen einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika erfordert.
- Positive Serologie für eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder eine Vorgeschichte einer anderen Immunschwächekrankheit.
- Positive serologische Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
- Signifikante neuromuskuläre Erkrankung oder Neuropathie
- Psychiatrischer Zustand
- Alkohol- oder illegaler Drogenmissbrauch/-abhängigkeit oder positiver Urin-Toxikologie-Screen für andere Missbrauchsdrogen als Marihuana. Alkohol- und Tabakkonsum sind erlaubt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Teil B: Kohorte 1
300 mg PO TID gegeben als einzelne 300-mg-Kapsel von LMN-101 dreimal täglich für 28 Tage
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Von variablen Schwerketten abgeleitetes Bindungsprotein, das entwickelt wurde, um das Flagellin-Filamentprotein von Campylobacter jejuni zu binden und zu hemmen, geliefert in vollständiger sprühgetrockneter, verkapselter Spirulina-Biomasse
|
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Aktiver Komparator: Teil B: Kohorte 2
1000 mg PO TID gegeben als zwei 500-mg-Kapseln von LMN-101 dreimal täglich für 28 Tage
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Von variablen Schwerketten abgeleitetes Bindungsprotein, das entwickelt wurde, um das Flagellin-Filamentprotein von Campylobacter jejuni zu binden und zu hemmen, geliefert in vollständiger sprühgetrockneter, verkapselter Spirulina-Biomasse
|
|
Aktiver Komparator: Teil B: Kohorte 3
3000 mg PO TID verabreicht als sechs 500-mg-Kapseln von LMN-101 dreimal täglich für 28 Tage
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Von variablen Schwerketten abgeleitetes Bindungsprotein, das entwickelt wurde, um das Flagellin-Filamentprotein von Campylobacter jejuni zu binden und zu hemmen, geliefert in vollständiger sprühgetrockneter, verkapselter Spirulina-Biomasse
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Sonstiges: Teil A
3000 mg PO-Einzeldosis, verabreicht als sechs 500-mg-Kapseln von LMN-101 oral
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Von variablen Schwerketten abgeleitetes Bindungsprotein, das entwickelt wurde, um das Flagellin-Filamentprotein von Campylobacter jejuni zu binden und zu hemmen, geliefert in vollständiger sprühgetrockneter, verkapselter Spirulina-Biomasse
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 56
|
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
|
Tag 1 bis Tag 56
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakokinetik: Maximale Serumkonzentration bei LMN-101-Patienten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29
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Spitzenserum-Medikamentenkonzentration bei Probanden, die LMN-101 erhalten
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Tag 1 bis Tag 29
|
|
Pharmakokinetik: Fläche unter der Kurve im Serum
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29
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Fläche unter der Kurve der Wirkstoffkonzentration im Serum gegen die Zeit bei Probanden, die LMN-101 in jeder Dosisstufe erhielten
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Tag 1 bis Tag 29
|
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Anti-Drogen-Antikörper
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 56
|
Induktion von Anti-Drogen-IgG-Antikörpern im Serum
|
Tag 1 bis Tag 56
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Paul Griffin, MBBS, Nucleus Network
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
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- CAM01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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