Ipertensione portale nella steatosi epatica non alcolica: associazione con rischio cardiovascolare e identificazione di biomarcatori non invasivi (TESI) (THESIS)
Ipertensione portale nella steatosi epatica non alcolica: associazione con rischio cardiovascolare e identificazione di biomarcatori non invasivi
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Jose Ignacio Fortea
- Numero di telefono: +34 942 204084
- Email: jifortea@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Lucia Lavin Alconero
- Numero di telefono: +34 942 204084
- Email: eclinicos5@idival.org
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 65 anni.
- Sospetto clinico di NAFLD.
- Steatosi grave (parametro di attenuazione controllata (CAP) ≥330 dB/m) o lieve (CAP: 298-317 dB/m) e fibrosi di grado 2 FibroScan® (sonda M: 7-9 kpa; sonda XL: 5-7,5 kpa ) in pazienti con obesità di grado 1 o 2 e insulino-resistenza (indice HOMA > 2,6) o diabete mellito.
- Fibrosi Fibroscan® di grado 3 o 4 (sonda M:> 9 kpa; sonda XL:> 7,5 kpa).
- Cirrosi NAFLD scompensata (es. sviluppo di ascite, emorragia da varici e/o encefalopatia epatica) fino a Child B (9 punti).
- Firma del consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Malattie epatiche concomitanti e pazienti con insufficienza epatica acuta o cronica.
- Eccessivo consumo di alcol (≥ 30 grammi al giorno negli uomini e ≥ 20 grammi al giorno nelle donne).
- Comorbidità (infezione da HIV, malattie del connettivo, disturbi protrombotici) e/o farmaci (didanosina, azatioprina, oxaliplatino) associate alla presenza di ipertensione portale idiopatica non cirrotica.
- Storia clinica di malattie cardiovascolari (cardiomiopatia ischemica, fibrillazione atriale, difetti valvolari, ipertensione arteriosa grave, precedenti ricoveri secondari a scompenso cardiaco, malattie cerebrovascolari).
- Compromissione renale grave, definita da clearance della creatinina <15 ml/min/1,73 m2.
- Qualsiasi trombosi precedente o attuale in qualsiasi territorio venoso.
- Malattia psichiatrica incontrollata
- Controindicazione alla biopsia epatica o ad uno qualsiasi dei test complementari inclusi nel progetto.
- Carcinoma epatocellulare che non soddisfa i criteri di Milano.
- Gravidanza o allattamento
- Comorbidità significative che comportano una limitazione funzionale e/o un'aspettativa di vita inferiore a 12 mesi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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NAFLD con steatosi lieve e fibrosi di grado <3 nei pazienti
NAFLD con steatosi lieve e fibrosi di grado <3 in pazienti con obesità di grado 1 o 2 e insulino-resistenza (indice HOMA> 2,6) o diabete mellito.
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Verrà effettuata una completa caratterizzazione cardiovascolare ed epatica, inclusi alcuni test supplementari con rischi minimi (ad es.
studio emodinamico).
Se viene rilevata una malattia, i pazienti verranno indirizzati alle cure specialistiche corrispondenti seguendo la consueta pratica clinica.
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NAFLD con steatosi grave e fibrosi di grado <3 nei pazienti
NAFLD con steatosi grave e fibrosi di grado <3 in pazienti con obesità di grado 1 o 2 e insulino-resistenza (indice HOMA> 2,6) o diabete mellito.
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Verrà effettuata una completa caratterizzazione cardiovascolare ed epatica, inclusi alcuni test supplementari con rischi minimi (ad es.
studio emodinamico).
Se viene rilevata una malattia, i pazienti verranno indirizzati alle cure specialistiche corrispondenti seguendo la consueta pratica clinica.
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NAFLD con fibrosi avanzata
NAFLD con fibrosi avanzata (es.
fibrosi di grado 3 o 4) senza precedenti complicanze correlate all'ipertensione portale
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Verrà effettuata una completa caratterizzazione cardiovascolare ed epatica, inclusi alcuni test supplementari con rischi minimi (ad es.
studio emodinamico).
Se viene rilevata una malattia, i pazienti verranno indirizzati alle cure specialistiche corrispondenti seguendo la consueta pratica clinica.
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Cirrosi NAFLD scompensata
Cirrosi NAFLD scompensata (es.
sviluppo di ascite, emorragia da varici e/o encefalopatia epatica) fino al Bambino B (9 punti)
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Verrà effettuata una completa caratterizzazione cardiovascolare ed epatica, inclusi alcuni test supplementari con rischi minimi (ad es.
studio emodinamico).
Se viene rilevata una malattia, i pazienti verranno indirizzati alle cure specialistiche corrispondenti seguendo la consueta pratica clinica.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con NAFLD senza fibrosi avanzata e steatosi grave con ipertensione portale
Lasso di tempo: 1 mese
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1 mese
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Numero di pazienti con NAFLD e fibrosi avanzata con ipertensione portale
Lasso di tempo: 1 mese
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1 mese
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numero dei meccanismi responsabili della comparsa dell'ipertensione portale valutando specificatamente quanto segue
Lasso di tempo: 1 mese
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Un aumento della resistenza vascolare sinusoidale e l'importanza relativa delle sue componenti strutturali (compressione sinusoidale) e funzionali (disfunzione endoteliale e attivazione delle cellule stellate), vasodilatazione splancnica che porta a iperflusso portale e circolazione iperdinamica, stato proinfiammatorio e attivazione dell'angiogenesi.
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1 mese
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Soglia dell'ipertensione portale che porta a complicanze correlate all'ipertensione portale nei pazienti con NAFLD
Lasso di tempo: 1 mesi
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1 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Impatto dell'ipertensione portale e della fibrosi epatica sul rischio cardiovascolare precoce e sul grado di funzionalità epatica e renale.
Lasso di tempo: 1 mese
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1 mese
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Biomarcatori non invasivi della presenza e della gravità dell'ipertensione portale attraverso metabolomica, vescicole extracellulari e/o altri marcatori analitici
Lasso di tempo: 1 mese
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biopsia liquida
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1 mese
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Baffy G. Origins of Portal Hypertension in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):563-576. doi: 10.1007/s10620-017-4903-5. Epub 2018 Jan 22.
- Francque S, Verrijken A, Mertens I, Hubens G, Van Marck E, Pelckmans P, Van Gaal L, Michielsen P. Noncirrhotic human nonalcoholic fatty liver disease induces portal hypertension in relation to the histological degree of steatosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;22(12):1449-57. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833f14a1.
- Mendes FD, Suzuki A, Sanderson SO, Lindor KD, Angulo P. Prevalence and indicators of portal hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Sep;10(9):1028-33.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.008. Epub 2012 May 18.
- Rodrigues SG, Montani M, Guixe-Muntet S, De Gottardi A, Berzigotti A, Bosch J. Patients With Signs of Advanced Liver Disease and Clinically Significant Portal Hypertension Do Not Necessarily Have Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):2101-2109.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.038. Epub 2019 Jan 6.
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Inizio studio (ANTICIPATO)
Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento primario
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- thesis (Gazi University)
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