Interazioni tra cannabinoidi e farmaci metabolizzati dal citocromo P450

Nonostante l'uso diffuso e la disponibilità di prodotti a base di cannabis, permangono carenze sostanziali per quanto riguarda i potenziali rischi per la cannabis o i cannabinoidi di precipitare interazioni avverse con i farmaci convenzionali. Le prove dei pochi studi clinici sistematici che sono stati condotti suggeriscono che THC e CBD possono inibire il metabolismo di altri farmaci, attraverso interazioni con gli enzimi del citocromo P450 (CYP), una vasta famiglia di enzimi coinvolti nel metabolismo di numerosi farmaci e sostanze chimiche estranee nel corpo. Di conseguenza, la valutazione del potenziale di interazioni farmacologiche tra i prodotti derivati ​​dalla cannabis e i comuni farmaci metabolizzati dal CYP merita ulteriori indagini. Questo studio in doppio cieco, randomizzato, crossover, valuterà se, e in che misura, la somministrazione orale di estratti di cannabis contenenti alte dosi di CBD e/o THC alteri la farmacocinetica di 5 farmaci metabolizzati attraverso le vie del CYP, tra cui: caffeina (CYP1A2), omeprazolo (CYP2C19), losartan (CYP2C9), destrometorfano (CYP2D6) e midazolam (CYP3A). Gli adulti sani completeranno tre sessioni sperimentali di dosaggio, in cui i partecipanti ingeriranno per via orale brownies contenenti (1) un estratto di cannabis ad alto contenuto di THC con una dose target di THC di 40 mg, (2) un estratto di cannabis ad alto contenuto di CBD con una dose target di CBD di 1350 mg + un Dose di THC di 40 mg o (3) placebo. In tutte e tre le sessioni sperimentali di dosaggio, il consumo del brownie infuso con estratto di cannabis sarà seguito dall'ingestione di un "cocktail" di droga composto da formulazioni commerciali di dosi terapeutiche o subterapeutiche di ciascuna droga. Questa raccolta di farmaci sonda, denominata Inje Cocktail, si è dimostrata sicura, sia somministrata da sola che con vari inibitori del CYP450. Al basale e dopo la somministrazione dei farmaci in studio, verrà completata una batteria di valutazioni delle prestazioni soggettive, fisiologiche e cognitive e verranno ottenuti campioni biologici. Ogni sessione consisterà in una visita ambulatoriale di somministrazione del farmaco di 12 ore e una visita ambulatoriale di 1 ora il giorno successivo per ulteriori raccolte di campioni biologici, test cognitivi e questionari soggettivi sull'effetto del farmaco. Lo studio si concluderà quando 18 partecipanti completeranno tutte e 3 le sessioni sperimentali. I risultati di questo studio saranno utili per informare il processo decisionale clinico in merito alla co-somministrazione di prodotti contenenti cannabinoidi con farmaci che sono comunemente prescritti dai medici o prontamente disponibili da banco.