Trattamento di infusione di vescicole extracellulari per ARDS associato a COVID-19 (EXIT-COVID19)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato (da parte dell'individuo o del delegato sanitario dell'individuo).
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
3. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 85 anni.
4. COVID-19 positivo come definito da RT-PCR SARS-CoV-2 positivo.
5. ARDS da moderata a grave come definita dalla definizione di Berlino modificata*, che include i tempi entro 1 settimana dall'insulto clinico noto o da sintomi respiratori nuovi o in peggioramento; opacità bilaterali non completamente spiegate da versamenti o collasso polmonare; insufficienza respiratoria non completamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di fluidi; PaO2/FiO2 ≤ 200 mm Hg.
6. Ipossia che richiede supporto di ossigeno non invasivo come cannula nasale (NC), non-rebreather (NRB), pressione positiva a due livelli delle vie aeree (BIPAP), pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP), cannula nasale ad alto flusso di ossigeno (HFNC O2) o ventilazione meccanica (MV) nonostante iniziare lo standard di cura.
7. Se il candidato è un maschio o una femmina in età riproduttiva, deve accettare l'uso del metodo a doppia barriera di contraccezione contraccettiva altamente efficace come preservativi con pillola contraccettiva orale o scegliere di rimanere astinente se già pratica l'astinenza durante il periodo di screening . La durata richiesta dell'utilizzo del metodo a doppia barriera OPPURE del mantenimento dell'astinenza deve includere il tempo dall'inizio del periodo di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Popolazioni vulnerabili come pazienti in gravidanza, bambini, individui con gravi disabilità fisiche o mentali che non possono fornire un consenso significativo.
2. Malignità attiva che richiede trattamento negli ultimi cinque anni.
3. Grave trauma fisico negli ultimi 5 giorni, inclusi incidenti automobilistici, aggressioni, cadute meccaniche con sequele di sanguinamento significativo o lividi craniofacciali e interventi chirurgici.
4. Tubercolosi attiva o fibrosi cistica.
5. Grave malattia respiratoria cronica inclusa broncopneumopatia cronica ostruttiva o fibrosi polmonare che richiede ossigeno domiciliare > 5 L/min.
6. Uso dell'ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) durante l'attuale ricovero.
7. Ipertensione polmonare preesistente.
8. Grave compromissione epatica preesistente (presenza di cirrosi, test di funzionalità epatica (LFT) ≥ 6 volte il basale, INR ≥ 2,0).
9. Malattia renale cronica (CKD) preesistente in stadio IIIb o malattia renale allo stadio terminale (ESRD) prima dell'insorgenza di COVID-19 (gli stadi I, II e IIIa sono accettabili)
10. Coagulopatia irreversibile (per es., accesso vascolare frequentemente occluso nonostante l'anticoagulazione, caduta precipitosa delle piastrine in concomitanza con danno d'organo che suggerisce un processo di consumo) o disturbo emorragico irreversibile (per es., sanguinamento frequente da accesso vascolare, tubi endotracheali e foley).
11. Polmonite chiaramente attribuibile a un processo non correlato a COVID-19, inclusa polmonite da aspirazione o polmonite esclusivamente batterica o originata da un virus alternativo diagnosticato (ad es. influenza).
12. Pazienti che non sono il codice completo.
13. Durata dell'intubazione endotracheale ≤ 24 ore.
14. Sopravvivenza attesa moribonda < 24 ore.
15. Gravi disturbi metabolici alla presentazione (per es., chetoacidosi, pH < 7,3)