RU Anti-SARS-CoV-2 (COVID-19) mAb in volontari sani (RU)
Uno studio di fase 1, in aperto, con aumento della dose sulla sicurezza e la farmacocinetica di una combinazione di due mAb anti-SARS-CoV-2 (C144-LS e C135-LS) in volontari sani
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- The Rockefeller University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- A partire dai 18 anni.
- Se uomo o donna sessualmente attivi e che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace da 10 giorni prima della somministrazione di anticorpi fino a 6 mesi dopo la somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
Criteri di esclusione:
- Peso > 110 kg solo per i gruppi S1 e S2
- Anamnesi di precedente sierologia positiva per SARS-CoV-2 RT-PCR o SARS-CoV-2.
- Sintomi respiratori attivi o non respiratori compatibili con COVID-19.
- - Malattia acuta o ricovero ospedaliero assistito da un medico (ad es. >24 ore) per qualsiasi motivo entro 30 giorni prima dello screening.
- Esacerbazione acuta di una condizione polmonare cronica (p. es., broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO], esacerbazioni dell'asma o ipertensione incontrollata, come definita da una pressione arteriosa sistolica > 180 e/o pressione arteriosa diastolica > 120, in presenza o in assenza di anticorpi -farmaci per l'ipertensione) negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
- Uso di corticosteroidi sistemici, antitumorali immunosoppressivi o altri farmaci considerati significativi dal medico dello studio negli ultimi 6 mesi.
- Altre condizioni mediche acute o croniche clinicamente significative che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione.
Anomalie di laboratorio nei parametri elencati:
- Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1.500 K/mcL;
- Emoglobina inferiore a 10,5 gm/dL se femmina; meno di 11 gm/dL se maschio;
- Conta piastrinica inferiore a 125.000 K/mcL;
- ALT inferiore a 1,25 x ULN; AST inferiore a 1,25 x ULN;
- Bilirubina totale inferiore a 1,25 x ULN;
- Creatinina inferiore a 1,1 x ULN;
- Gravidanza o allattamento.
- Qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima della somministrazione di mAbs SARS-CoV-2 (tranne il vaccino antinfluenzale).
- Storia di precedente ricezione di qualsiasi vaccino o anticorpo SARS-CoV-2, incluso il plasma convalescente.
- Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti degli agenti sperimentali.
- Storia di grave reazione a un vaccino o alla somministrazione di anticorpi monoclonali o storia di gravi reazioni allergiche.
- Partecipazione a un altro studio clinico di un prodotto sperimentale attualmente o nelle ultime 12 settimane o partecipazione prevista durante questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: S1 - dose bassa
100 mg di C144-LS e 100 mg di C135-LS, per via sottocutanea
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Una combinazione di due mAb anti-SARS-CoV-2 altamente neutralizzanti che prendono di mira due epitopi distinti sul dominio di legame proteico del recettore (RBD) della proteina spike SARS-CoV-2
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Sperimentale: S2 - dose media
200 mg di C144-LS e 200 mg di C135-LS, per via sottocutanea
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Una combinazione di due mAb anti-SARS-CoV-2 altamente neutralizzanti che prendono di mira due epitopi distinti sul dominio di legame proteico del recettore (RBD) della proteina spike SARS-CoV-2
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Sperimentale: V1 - dose bassa
1,5 mg/kg di C144-LS e 1,5 mg/kg di C135-LS, per via endovenosa
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Una combinazione di due mAb anti-SARS-CoV-2 altamente neutralizzanti che prendono di mira due epitopi distinti sul dominio di legame proteico del recettore (RBD) della proteina spike SARS-CoV-2
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Sperimentale: V2 - dose media
5 mg/kg di C144-LS e 5 mg/kg di C135-LS, per via endovenosa
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Una combinazione di due mAb anti-SARS-CoV-2 altamente neutralizzanti che prendono di mira due epitopi distinti sul dominio di legame proteico del recettore (RBD) della proteina spike SARS-CoV-2
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Sperimentale: V3 - dose elevata
15 mg/kg di C144-LS e 15 mg/kg di C135-LS, per via endovenosa
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Una combinazione di due mAb anti-SARS-CoV-2 altamente neutralizzanti che prendono di mira due epitopi distinti sul dominio di legame proteico del recettore (RBD) della proteina spike SARS-CoV-2
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi di grado 2 e superiori 4 settimane dopo l'amministrazione.
Lasso di tempo: 4 settimane
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Il numero di partecipanti con eventi avversi sollecitati e non richiesti per il trattamento (comprese anomalie di laboratorio confermate).
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4 settimane
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Eventi avversi di grado 3 e superiori 4 settimane dopo l'amministrazione.
Lasso di tempo: 4 settimane
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Il numero di partecipanti con eventi avversi sollecitati e non richiesti per il trattamento (comprese anomalie di laboratorio confermate).
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4 settimane
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Eventi avversi gravi correlati (SAE) durante il periodo di studio
Lasso di tempo: 48 settimane
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Il numero di partecipanti con eventi avversi hanno sollecitato gravi eventi avversi hanno sollecitato il trattamento.
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48 settimane
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Emivita di eliminazione (T1/2) di C135-LS e C144-LS
Lasso di tempo: 48 settimane
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Emivita di C135-LS e C144-LS quando somministrato per via endovenosa o sottocutanea in volontari sani
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48 settimane
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Tasso di autorizzazione di C135-LS e C144-LS
Lasso di tempo: 48 settimane
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Tasso di gioco di C135-LS e C144-LS quando somministrato per via endovenosa o sottocutanea in volontari sani
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48 settimane
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Area sotto la curva di C135-LS e C144-LS
Lasso di tempo: 48 settimane
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Area sotto la curva di C135-LS e C144-LS quando somministrata per via endovenosa o sottocutanea in volontari sani
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48 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi correlati al prodotto studiato (IP) durante il follow-up dello studio.
Lasso di tempo: 48 settimane
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Il numero di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento
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48 settimane
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Anticorpi anti-C144-LS e anti-C135-LS in tutti i gruppi di studio.
Lasso di tempo: 48 settimane
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Proporzione di individui con anticorpi anti-farmaci indotti dal trattamento contro ciascun MAB e grandezza della risposta
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48 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Christian Gaebler, MD, The Rockefeller University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Schafer A, Muecksch F, Lorenzi JCC, Leist SR, Cipolla M, Bournazos S, Schmidt F, Maison RM, Gazumyan A, Martinez DR, Baric RS, Robbiani DF, Hatziioannou T, Ravetch JV, Bieniasz PD, Bowen RA, Nussenzweig MC, Sheahan TP. Antibody potency, effector function, and combinations in protection and therapy for SARS-CoV-2 infection in vivo. J Exp Med. 2021 Mar 1;218(3):e20201993. doi: 10.1084/jem.20201993.
- Weisblum Y, Schmidt F, Zhang F, DaSilva J, Poston D, Lorenzi JC, Muecksch F, Rutkowska M, Hoffmann HH, Michailidis E, Gaebler C, Agudelo M, Cho A, Wang Z, Gazumyan A, Cipolla M, Luchsinger L, Hillyer CD, Caskey M, Robbiani DF, Rice CM, Nussenzweig MC, Hatziioannou T, Bieniasz PD. Escape from neutralizing antibodies by SARS-CoV-2 spike protein variants. Elife. 2020 Oct 28;9:e61312. doi: 10.7554/eLife.61312.
- Robbiani DF, Gaebler C, Muecksch F, Lorenzi JCC, Wang Z, Cho A, Agudelo M, Barnes CO, Gazumyan A, Finkin S, Hagglof T, Oliveira TY, Viant C, Hurley A, Hoffmann HH, Millard KG, Kost RG, Cipolla M, Gordon K, Bianchini F, Chen ST, Ramos V, Patel R, Dizon J, Shimeliovich I, Mendoza P, Hartweger H, Nogueira L, Pack M, Horowitz J, Schmidt F, Weisblum Y, Michailidis E, Ashbrook AW, Waltari E, Pak JE, Huey-Tubman KE, Koranda N, Hoffman PR, West AP Jr, Rice CM, Hatziioannou T, Bjorkman PJ, Bieniasz PD, Caskey M, Nussenzweig MC. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020 Aug;584(7821):437-442. doi: 10.1038/s41586-020-2456-9. Epub 2020 Jun 18.
- Barnes CO, Jette CA, Abernathy ME, Dam KA, Esswein SR, Gristick HB, Malyutin AG, Sharaf NG, Huey-Tubman KE, Lee YE, Robbiani DF, Nussenzweig MC, West AP Jr, Bjorkman PJ. SARS-CoV-2 neutralizing antibody structures inform therapeutic strategies. Nature. 2020 Dec;588(7839):682-687. doi: 10.1038/s41586-020-2852-1. Epub 2020 Oct 12. Erratum In: Nature. 2024 Apr;628(8008):E2. doi: 10.1038/s41586-024-07344-w.
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Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- RUCOV1
- CGA-1015 (Altro identificatore: Rockefeller University IRB)
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