R2-CHOP in DEL-DLBCL non trattato: uno studio di fase II multicentrico con etichetta aperta

Criterio di inclusione:

• Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B co-espressione di MYC e BCL2 diagnosticati mediante istopatologia L'immunoistochimica ha confermato che il tasso di espressione positiva di BCL-2≥50% e c-Myc≥ 40%.
• Pazienti maschi o femmine: 18-80 anni.
• Punteggio della condizione fisica ECOG: 0-2 punti per i pazienti.
• Punteggio IPI≥3.
• I pazienti non hanno ricevuto alcuna terapia antitumorale come radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o trapianto di cellule staminali.
• In quei pazienti con almeno una lesione valutabile o misurabile che soddisfaceva i criteri Lugano 2014, la lesione valutabile era: 18F fluorodeossiglucosio/tomografia a emissione di positroni (18FDG/PET) l'esame mostrava un aumento della captazione dei linfonodi o delle aree extranodali (superiore a quella fegato) e animale domestico e/o computerizzato Le caratteristiche della tomografia (TC) erano in accordo con il linfoma. Le lesioni misurabili erano lesioni linfonodali con una lunghezza > 15 mm o lesioni extranodali con una lunghezza > 10 mm, accompagnate da un aumento della captazione di 18FDG. Non c'era alcuna lesione misurabile e l'assorbimento di 18FDG è stato aumentato.
• I pazienti con una buona funzionalità degli organi principali, cioè una settimana prima del ricovero, soddisfacevano i seguenti requisiti: WBC >= 3,5×10^9/L, NEU≥1,5×10^9/L, Hb >= 80g/L, PLT >= 100×10^9/L; le funzioni cardiache ed epatiche erano normali (bilirubina totale <= 1,5 volte il valore normale, ALT e AST <= 2,5 volte il valore normale), le funzioni renali erano normali (creatinina sierica <= 1,5 volte il valore normale) e la funzione della coagulazione non era anormale.
• LVEF≥50%, misurata mediante ecocardiografia.
• Non è stata somministrata alcuna altra terapia concomitante tumore-specifica (compresi gli steroidi).
• Le donne in gravidanza in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'arruolamento e il risultato è negativo e sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il test.
• I pazienti non hanno altre malattie gravi in ​​conflitto con i protocolli di questo studio clinico.
• I soggetti che si offrono volontari per partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Altri tipi di DLBCL: linfoma diffuso a grandi cellule B associato a infiammazione cronica, granulomatosi linfomatoide, linfoma primitivo mediastinico (timico) a grandi cellule B, linfoma ALK-positivo a grandi cellule B, linfoma primitivo da versamento, linfoma di Burkitt, B di alto grado linfoma a cellule B di alto grado, NAS, linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6), linfoma a cellule B, non classificabile, con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico, Linfoma diffuso primario a grandi cellule B del SNC, linfoma diffuso a grandi cellule B positivo per EBV.
• DLBCL trasformato (DLBCL trasformato da linfoma follicolare, leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitico a piccole cellule B), linfoma diffuso a grandi cellule B con coinvolgimento secondario del sistema nervoso centrale (SCNS-DLBCL).
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma della cervice o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.
• Interventi chirurgici maggiori (escluse le procedure chirurgiche diagnostiche) eseguiti negli ultimi 2 mesi.
• Trattamento precedente per NHL, chemioterapia concomitante, immunoterapia radioterapica, terapia con anticorpi monoclonali, trattamento chirurgico (ad eccezione di chirurgia diagnostica e biopsia).
• Precedente trattamento con farmaci citotossici o anticorpi monoclonali anti-CD20 per altre condizioni (ad es. Artrite reumatoide)
• Precedente trattamento con talidomide, lenalidomide o altri farmaci.
• Precedente trattamento con qualsiasi anticorpo monoclonale nei 3 mesi precedenti. Precedente trattamento con vaccino a virus vivo (attenuato) nel mese precedente.
• Pazienti che assumono citochine ematopoietiche entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Pazienti con sospetta infezione tubercolare attiva o latente.
• Pazienti con infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche, parassitarie o di altro tipo attive note (esclusa l'infezione fungina delle unghie) o qualsiasi grave infezione sistemica che richieda trattamento antibiotico per via endovenosa o ricovero (esclusa la febbre neoplastica) nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
• Altre condizioni gravi che possono limitare la partecipazione dei pazienti allo studio, come diabete non controllato, grave insufficienza cardiaca (grado NYHA II o superiore), sindrome coronarica acuta negli ultimi 6 mesi, rivascolarizzazione coronarica comprende impianto di stent, intervento chirurgico di bypass coronarico e altri procedure cardiache e vascolari negli ultimi 6 mesi, grave aritmia (compresi frequenti battiti ventricolari prematuri, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale rapida/flutter atriale, bradicardia grave), ipertensione non controllata (>150/100 mmHg), ulcera gastrica (ulcera gastrica erano a rischio di perforazione), malattia autoimmune attiva, ipertensione grave, malattia respiratoria grave (malattia polmonare ostruttiva o anamnesi di broncospasmo).
• Qualsiasi controindicazione dei farmaci CHOP, inclusi gli antibiotici antracicline precedentemente ricevuti; I pazienti con diabete non possono tollerare la terapia con prednisone.
• I pazienti avevano una storia di abuso di alcol o abuso di droghe.
• Fisico allergico o nota sensibilità o allergia al principio attivo, eccipiente, prodotti murini, proteine ​​eterologhe di qualsiasi farmaco utilizzato in questo trattamento (incluso CHOP).
• Pazienti con grave malattia mentale.
• Pazienti che non sono in grado di conformarsi durante la fase di sperimentazione e/o di follow-up.
• I ricercatori hanno ritenuto i pazienti non idonei per lo studio.