R2-CHOP bei unbehandeltem DEL-DLBCL: Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit MYC- und BCL2-Koexpression, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, diagnostiziert durch Histopathologie, Immunhistochemie bestätigten, dass die positive Expressionsrate von BCL-2 ≥ 50 % und c-Myc ≥ 40 % betrug.
• Männliche oder weibliche Patienten: 18–80 Jahre alt.
• ECOG-Bewertung der körperlichen Verfassung: 0–2 Punkte für Patienten.
• IPI-Score≥3.
• Die Patienten haben keine Antitumortherapie wie Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder Stammzelltransplantation erhalten.
• Bei den Patienten mit mindestens einer auswertbaren oder messbaren Läsion, die die Kriterien von Lugano 2014 erfüllte, war die auswertbare Läsion: Die Untersuchung mit 18F-Fluordesoxyglucose/Positronenemissionstomographie (18FDG/PET) ergab, dass die Aufnahme von Lymphknoten oder extranodalen Bereichen erhöht war (höher als die von Leber) und Haustier und/oder Computertomographie (CT) stimmten mit einem Lymphom überein. Bei den messbaren Läsionen handelte es sich um Knotenläsionen mit einer Länge von > 15 mm oder extranodale Läsionen mit einer Länge von > 10 mm, begleitet von einem Anstieg der 18FDG-Aufnahme. Es gab keine messbare Läsion und die Aufnahme von 18FDG war erhöht.
• Patienten mit guter Funktion der Hauptorgane, d. h. eine Woche vor der Aufnahme, erfüllten die folgenden Anforderungen: WBC >= 3,5×10^9/L, NEU≥1,5×10^9/L, Hb >= 80g/L, PLT >= 100 ×10^9/L; Die Herz- und Leberfunktionen waren normal (Gesamtbilirubin <= 1,5-facher Normalwert, ALT und AST <= 2,5-faches Normalwert), die Nierenfunktionen waren normal (Serumkreatinin <= 1,5-faches Normalwert) und die Gerinnungsfunktion war nicht normal abnormal.
• LVEF ≥ 50 %, gemessen mittels Echokardiographie.
• Es wurde keine andere tumorspezifische Begleittherapie verabreicht (einschließlich Steroide).
• Schwangere Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis durchführen lassen und sind bereit, während des Tests zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Die Patienten haben keine anderen schwerwiegenden Krankheiten, die im Widerspruch zu den Protokollen dieser klinischen Studie stehen.
• Die Probanden, die freiwillig an der Studie teilnehmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen, haben eine gute Compliance und kooperieren bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Andere Arten von DLBCL: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom in Verbindung mit chronischer Entzündung, lymphomatoide Granulomatose, primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom, ALK-positives großzelliges B-Zell-Lymphom, primäres Ergusslymphom, Burkitt-Lymphom, hochgradiges B -Zell-Lymphom (einschließlich hochgradigem B-Zell-Lymphom, NOS, hochgradigem B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen), B-Zell-Lymphom, nicht klassifizierbar, mit Merkmalen, die zwischen DLBCL und klassischem Hodgkin-Lymphom liegen, Primäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom des ZNS, EBV-positives diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom.
• Transformiertes DLBCL (transformiertes DLBCL aus follikulärem Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie/kleinzelligem B-Lymphom), diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom mit sekundärer Beteiligung des Zentralnervensystems (SCNS-DLBCL).
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
• Größere chirurgische Eingriffe (ausgenommen diagnostische chirurgische Eingriffe), die in den letzten 2 Monaten durchgeführt wurden.
• Vorherige Behandlung von NHL, begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie-Immuntherapie, monoklonale Antikörpertherapie, chirurgische Behandlung (außer diagnostische Chirurgie und Biopsie).
• Vorherige Behandlung mit Zytostatika oder monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern bei anderen Erkrankungen (z. B. Rheumatoide Arthritis)
• Vorherige Behandlung mit Thalidomid, Lenalidomid oder anderen Arzneimitteln.
• Vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper innerhalb der letzten 3 Monate. Vorherige Behandlung mit einem Lebendimpfstoff (abgeschwächt) innerhalb des vorangegangenen Monats.
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme hämatopoetische Zytokine einnehmen.
• Patienten mit Verdacht auf aktive oder latente TB-Infektionen.
• Patienten mit bekannten aktiven bakteriellen, viralen, Pilz-, Mykobakterien-, Parasiten- oder anderen Infektionen (ausgenommen Nagelpilzinfektionen) oder schwerwiegenden systemischen Infektionen, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung oder einen Krankenhausaufenthalt (ausgenommen neoplastisches Fieber) in den 4 Wochen vor der Einschreibung erfordern.
• Andere schwerwiegende Erkrankungen, die die Teilnahme der Patienten an der Studie einschränken können, wie z. B. unkontrollierter Diabetes, schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Grad II oder höher), akutes Koronarsyndrom in den letzten 6 Monaten, koronare Revaskularisierung einschließlich Stentimplantation, Koronararterien-Bypass-Operation und andere Herz- und Gefäßeingriffe in den letzten 6 Monaten, schwere Arrhythmie (einschließlich häufiger ventrikulärer Extrasystolen, ventrikuläre Tachykardie, schnelles Vorhofflimmern/Vorhofflattern, schwere Bradykardie), unkontrollierter Bluthochdruck (>150/100 mmHg), Magengeschwüre (Magengeschwüre). bei denen das Risiko einer Perforation bestand), aktive Autoimmunerkrankung, schwerer Bluthochdruck, schwere Atemwegserkrankung (obstruktive Lungenerkrankung oder Bronchospasmus in der Vorgeschichte).
• Jegliche Kontraindikation der CHOP-Medikamente, einschließlich zuvor erhaltener Anthracyclin-Antibiotika; Patienten mit Diabetes vertragen eine Prednison-Therapie nicht.
• Die Patienten hatten eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch.
• Allergischer Körperbau oder bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegenüber dem Wirkstoff, Hilfsstoff, murinen Produkten, heterologen Proteinen eines bei dieser Behandlung verwendeten Arzneimittels (einschließlich CHOP).
• Patienten mit schweren psychischen Erkrankungen.
• Patienten, die während der Test- und/oder Nachbeobachtungsphase nicht in der Lage sind, die Anforderungen einzuhalten.
• Die Forscher hielten die Patienten für ungeeignet für die Studie.