Uno studio sulla sicurezza dell'ascorbato farmacologico e del ferumossitolo in aggiunta alla chemioradioterapia standard nel glioblastoma (XACT-Fe-GBM-01)
Un primo studio clinico sull'uomo di ascorbato farmacologico e ferumoxytol combinati con temozolomide concomitante e radioterapia esterna per il glioblastoma di nuova diagnosi
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trattamento standard iniziale per il glioblastoma multiforme (GBM) prevede la massima resezione chirurgica sicura seguita da radiazioni combinate con temozolomide (una pillola chemioterapica da assumere per via orale).
I partecipanti a questa prova:
- ricevere ferumoxytol per via endovenosa (IV) il giorno prima di iniziare la radiazione, quindi intorno ai trattamenti con radiazioni 6, 25 e 31.
- ricevere alte dosi di ascorbato per via endovenosa (IV) tre volte alla settimana durante la fase combinata di radiazioni e chemioterapia.
- fornire feedback su come si sentono e sulla loro qualità di vita. Questo viene fatto attraverso brevi sondaggi e discutendo con il gruppo di studio.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Bryan G. Allen, MD, PhD
- Numero di telefono: 319-353-8836
- Email: bryan-allen@uiowa.edu
Luoghi di studio
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- Department of Radiation Oncology at University of Iowa
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato coerente con la buona pratica clinica (ovvero, il rappresentante legalmente autorizzato non sarà utilizzato/consentito per questo studio).
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio per la durata dello studio
- Di età pari o superiore a 18 anni.
- Glioma di nuova diagnosi (cioè entro 6 settimane), confermato istologicamente o molecolarmente o glioma diffuso della linea mediana.
- La terapia deve iniziare entro 6 settimane dall'ultimo intervento chirurgico
- In grado di assumere farmaci per via orale
- Performance status ECOG di 0, 1 o 2 (KPS >50)
- Consigliato per ricevere temozolomide e radioterapia
- Idoneo dal punto di vista medico, come determinato dagli oncologi prescrittori, a sottoporsi a temozolomide e radioterapia.
- Accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace dallo screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultimo trattamento dello studio (i partecipanti allo studio non devono interrompere la contraccezione fino a quando non ne discutono con il loro oncologo curante).
- Non avere una comorbidità significativa del sistema nervoso centrale, come la sclerosi multipla.
- Accetta le considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio
Criteri di esclusione:
- Uso corrente dei seguenti farmaci e non può avere una sostituzione del farmaco o rifiutare la sostituzione del farmaco: warfarin, flecainide, metadone, anfetamine, chinidina e clorpropamide. L'acido ascorbico farmacologico può influenzare l'acidificazione delle urine e, di conseguenza, può influenzare i tassi di clearance di questi farmaci.
- Uso corrente di farmaci antiretrovirali (ad es. nelfinavir, abacavir, emtricitabina, lamivudina, stavudina, tenofovir disoproxil fumarato, zidovudina). L'acido ascorbatico farmacologico è un noto induttore del CYP450 3A4, che si traduce in livelli sierici più bassi di farmaci antiretrovirali.
- Fabbisogno di insulina
- Richiede il monitoraggio della glicemia mediante controlli della glicemia con il polpastrello.
- Incapacità di sottoporsi a imaging RM.
- Gravidanza o allattamento (nota: i potenziali partecipanti non dovrebbero impegnarsi nella strategia "pump & dump"; l'allattamento deve essere interrotto).
- Reazioni allergiche note al ferumoxytol.
- Storia di emocromatosi.
- Precedente trattamento con radiazioni che comporterebbe una sovrapposizione del campo. Per i potenziali partecipanti che sono stati sottoposti a terapia di medicina nucleare, incluso PRRT, l'oncologo radioterapista dello studio deve approvare l'ingresso nello studio.
- Deficit di G6PD (glucosio-6-fosfato deidrogenasi).
- Ferritina > 1.000 ng/mL entro 21 giorni dal primo trattamento
- Conta piastrinica < 100.000 /mm3 entro 21 giorni dal primo trattamento
- Creatinina ≥ 1,5 volte il limite superiore stabilito dalla norma entro 21 giorni dal primo trattamento o se la creatinina è elevata una clearance della creatinina < 60 mL/(min 1,73 m2)
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive (che richiedono il ricovero ospedaliero o un ritardo nell'inizio della terapia), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio.
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del giorno 1 del trattamento in studio. Le prove di imaging (inclusi i traccianti sperimentali PET o NM) così come le prove osservazionali sono accettabili.
- Studi clinici con l'obiettivo di trattare il cancro del paziente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte 1 (iniziale)
Fase di radiazione
Fase adiuvante
|
Ferumoxytol è un prodotto sostitutivo del ferro approvato dalla FDA per il trattamento dell'anemia da carenza di ferro nei pazienti adulti con malattia renale cronica (CKD).
Questo studio utilizza il dosaggio approvato dalla FDA (512 mg di ferro) per l'anemia da carenza di ferro nella malattia renale cronica.
Altri nomi:
Ascorbato endovenoso
Altri nomi:
Radioterapia focale a base di fotoni erogata in linea con le linee guida nazionali, standard per il trattamento del GBM.
Altri nomi:
La temozolomide è un agente alchilante citotossico somministrato per via orale che penetra bene nel sistema nervoso centrale.
È un trattamento standard per il GBM.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 2
Fase di radiazione
Fase adiuvante
|
Ferumoxytol è un prodotto sostitutivo del ferro approvato dalla FDA per il trattamento dell'anemia da carenza di ferro nei pazienti adulti con malattia renale cronica (CKD).
Questo studio utilizza il dosaggio approvato dalla FDA (512 mg di ferro) per l'anemia da carenza di ferro nella malattia renale cronica.
Altri nomi:
Ascorbato endovenoso
Altri nomi:
Radioterapia focale a base di fotoni erogata in linea con le linee guida nazionali, standard per il trattamento del GBM.
Altri nomi:
La temozolomide è un agente alchilante citotossico somministrato per via orale che penetra bene nel sistema nervoso centrale.
È un trattamento standard per il GBM.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Number of Ferumoxytol-related Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Lasso di tempo: From treatment day 1 through 12 weeks after completing radiation
|
The recommended dose will be determined by incidence of dose limiting toxicities.
|
From treatment day 1 through 12 weeks after completing radiation
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Estimate Progression Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: From treatment day 1 to disease progression, up to 16 months post-treatment
|
Time (measured in months) to documented disease progression in MRI imaging as described by the RANO criteria.
|
From treatment day 1 to disease progression, up to 16 months post-treatment
|
|
Estimate Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: Time (measured in months) until death from any cause, up to 26 months post-treatment
|
Time to death from any cause.
|
Time (measured in months) until death from any cause, up to 26 months post-treatment
|
|
Disease Response
Lasso di tempo: 12 weeks post-radiation
|
Disease response and tumor measurements over time were assessed using Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria in conjunction with the Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) beginning 12 weeks after completion of radiation therapy, using radiation simulation MRI/CT as baseline.
RANO disease response categories included complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), and progressive disease (PD).
Tumor measurements obtained during radiographic assessment were incorporated into the overall RANO response evaluation.
|
12 weeks post-radiation
|
|
Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events
Lasso di tempo: Up to 36 months post-radiation
|
Categorize and quantify adverse events using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (v5).
Treatment-related adverse events were categorized by toxicity type, including liver function, hematologic, and non-hematologic events.
Participants were counted once per toxicity category if they experienced at least one treatment-related adverse event within that category during the study period.
|
Up to 36 months post-radiation
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: John M. Buatti, MD, University of Iowa
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Allen BG, Bodeker KL, Smith MC, Monga V, Sandhu S, Hohl R, Carlisle T, Brown H, Hollenbeck N, Vollstedt S, Greenlee JD, Howard MA, Mapuskar KA, Seyedin SN, Caster JM, Jones KA, Cullen JJ, Berg D, Wagner BA, Buettner GR, TenNapel MJ, Smith BJ, Spitz DR, Buatti JM. First-in-Human Phase I Clinical Trial of Pharmacologic Ascorbate Combined with Radiation and Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019 Nov 15;25(22):6590-6597. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0594. Epub 2019 Aug 19.
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioblastoma
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Terapie
- Azoli
- Carboidrati
- Acidi dello zucchero
- Acidi, aciclici
- Acidi carbossilici
- Idrossi acidi
- Dacarbazine
- Triazenes
- Imidazoli
- Prodotti chimici inorganici
- Composti ferrici
- Composti di ferro
- Composti ferrosi
- Minerali
- Temozolomide
- Acido ascorbico
- Ossido ferrosoferrico
- Radioterapia
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202103125
- 1R21CA270742 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .