Sitravatinib con o senza tislelizumab in pazienti con melanoma non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e il Programma delle valutazioni
2. Età ≥ 18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato (o l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio)
3. Progressione della malattia da precedente chemioterapia e terapia anti-PD-(L)1 (compresa la terapia sequenziale o combinata, indipendentemente dall'ordine)
4. Nessuna tossicità correlata ad antiPD-1/PD-L1 durante il trattamento precedente
5. Non aver ricevuto altre immunoterapie, incluse ma non limitate a anti-OX40, anti-TIGIT e anti-CD137, ecc.
6. Pazienti BRAF wild-type o pazienti con mutazioni BRAF che non sono idonei o che hanno rifiutato di ricevere una terapia mirata con inibitori BRAF e/o inibitori MEK
7. Non sono stati esposti a farmaci mirati a piccole molecole con effetto anti-angiogenesi o farmaci VEGFR TKI
8. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
9. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
10. Non hanno ricevuto radioterapia, terapia endocrina, terapia a bersaglio molecolare o intervento chirurgico entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio e si sono ripresi dalla tossicità acuta del trattamento precedente
11. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per la durata dello studio e ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio e avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 7 giorni dalla prima dose dei farmaci in studio

Criteri di esclusione:

1. Melanoma oculare
2. mutazioni NRAS note
3. Malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali non ben controllate.
4. Storia di malattia autoimmune attiva
5. Qualsiasi tumore maligno attivo ≤ 2 anni
6. Qualsiasi condizione che ha richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori ≤ 14 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio
7. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie non controllate, tra cui fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc.
8. Infezioni croniche o attive gravi (inclusa infezione da tubercolosi, ecc.) che richiedono una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale, entro 14 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio
9. Storia nota di infezione da HIV
10. Qualsiasi procedura chirurgica maggiore che richieda anestesia generale ≤ 28 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio
11. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi
12. Ipersensibilità a tislelizumab o sitravatinib, a qualsiasi ingrediente nella formulazione o a qualsiasi componente del contenitore
13. Disturbi emorragici o trombotici o uso di anticoagulanti come warfarin o agenti simili che richiedono il monitoraggio terapeutico dell'INR entro 6 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio
14. Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica