Sitravatinibe com ou sem tislelizumabe em pacientes com melanoma metastático ou irressecável

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e pode entender e concordar em cumprir os requisitos do estudo e o cronograma de avaliações
2. Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do formulário de consentimento informado (ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo realizado)
3. Progressão da doença de quimioterapia anterior e terapia anti-PD-(L)1 (incluindo terapia sequencial ou combinada, independentemente da ordem)
4. Nenhuma toxicidade relacionada ao antiPD-1/PD-L1 durante o tratamento anterior
5. Não receberam outra imunoterapia, incluindo, entre outros, anti-OX40, anti-TIGIT e anti-CD137, etc.
6. Pacientes BRAF tipo selvagem ou pacientes com mutações BRAF que não são adequados ou se recusaram a receber terapia direcionada com inibidores BRAF e/ou inibidores MEK
7. Não foram expostos a medicamentos direcionados a moléculas pequenas com efeito antiangiogênese ou medicamentos VEGFR TKI
8. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
9. Função hematológica e de órgão-alvo adequada
10. Não receberam radioterapia, terapia endócrina, terapia alvo molecular ou cirurgia dentro de 2 semanas antes do início do estudo e se recuperaram da toxicidade aguda do tratamento anterior
11. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o estudo e ≥ 120 dias após a última dose dos medicamentos do estudo e ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 7 dias da primeira dose dos medicamentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Melanoma ocular
2. mutações NRAS conhecidas
3. Doença leptomeníngea ativa ou metástases cerebrais mal controladas.
4. História de doença autoimune ativa
5. Qualquer malignidade ativa ≤ 2 anos
6. Qualquer condição que exigisse tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outro medicamento imunossupressor ≤ 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
7. História de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.
8. Infecções crônicas ou ativas graves (incluindo infecção por tuberculose, etc.) que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, dentro de 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
9. História conhecida de infecção pelo HIV
10. Qualquer procedimento cirúrgico importante que exija anestesia geral ≤ 28 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
11. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos
12. Hipersensibilidade ao tislelizumabe ou sitravatinibe, a qualquer ingrediente da formulação ou a qualquer componente do recipiente
13. Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou uso de anticoagulantes, como varfarina ou agentes similares, que requeiram monitoramento terapêutico de INR dentro de 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
14. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico