Valutazione dei disturbi del movimento correlati all'ADCY5 con sensori di movimento (SENSeo-ADCY5)

I disturbi del movimento correlati all'ADCY5 sono causati da mutazioni dominanti nel gene ADCY5. Questa rara malattia neurogenetica è caratterizzata da movimenti ipercinetici generalizzati ad esordio infantile. I movimenti anomali tipicamente comprendono una combinazione di distonia, mioclono e corea che si verificano su uno sfondo di ipotonia assiale, con sovrapposti episodi disabilitanti di discinesia parossistica. Le mutazioni responsabili si trovano nel gene ADCY5 che codifica per l'adenilato ciclasi 5 (AC5). L'AC5 è altamente espresso nei neuroni di proiezione striatale dello striato, una regione coinvolta nel controllo dei movimenti. Non è stato trovato alcun trattamento efficace. Attualmente, gli unici strumenti disponibili per valutare la gravità dei disturbi del movimento osservati nei pazienti con ADCY5 sono le scale di valutazione clinica dei movimenti anormali. Queste scale utilizzano il giudizio degli investigatori per valutare globalmente la gravità dei movimenti in varie parti del corpo. Ciò porta alla variabilità del punteggio tra i valutatori. È necessaria una valutazione obiettiva attraverso una quantificazione raffinata e completa dei movimenti. Un sistema di motion capture, come ViconTM, potrebbe riflettere meglio le variazioni globali e focali dei movimenti anomali. Questo sarebbe fondamentale per la valutazione delle risposte a potenziali trattamenti. Questo protocollo propone di studiare un approccio multimodale, combinando una valutazione su scala clinica con la misurazione del movimento oggettivo di ViconTM. Un obiettivo secondario dello studio è valutare l'effetto del caffè sui pazienti con ADCY5. La caffeina contenuta nel caffè agisce come antagonista non selettivo del recettore dell'adenosina, con una forte affinità per i recettori A2A. Bloccando i recettori A2A, la caffeina riduce l'attività enzimatica della proteina AC5 mutata alterata codificata dal gene ADCY5 mutato. Questo effetto potrebbe modulare i movimenti anomali osservati nei pazienti.