Probabilità di raggiungimento del target ottimale dell'amikacina in pazienti con neutropenia febbrile durante il trattamento di una malattia ematologica

L'amikacina è un aminoglicoside (AG) che esercita un rapido effetto battericida contro molti patogeni Gram-negativi. Il suo effetto farmacologico dipende dal picco di concentrazione raggiunto. Tuttavia, un effetto collaterale comune dell'AG è il danno renale acuto dose-dipendente (AKI), specialmente se somministrato per diversi giorni a causa di un accumulo del farmaco nelle cellule tubulari renali prossimali. Nei pazienti in stadio avanzato di una malattia ematologica, il basso peso corporeo influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'amikacina (PKPD) e ne aumenta la clearance. Tuttavia, si sa poco sull'amikacina PKPD nei pazienti con neutropenia febbrile (FN). Mentre l'efficacia terapeutica è associata alla concentrazione massima di AG, la tossicità di AG dipende dall'area sotto la curva (AUC) o dal livello minimo del farmaco. Quando si utilizza l'AUC per prevedere la tossicità renale, è stata proposta una AUC compresa tra 200 e 300 mg/L*h di amikacina come soglia potenziale per la tossicità renale. All'ospedale universitario di Basilea (USB), l'amikacina viene somministrata per via endovenosa (iv) come infusione una volta al giorno in combinazione con cefepime o piperacillina/tazobactam immediatamente dopo il verificarsi di un picco di febbre nei pazienti con FN. Dopo la somministrazione endovenosa di amikacina, il picco di concentrazione viene raggiunto dopo 30-60 min. Le linee guida interne raccomandano la somministrazione di dosaggi inferiori di amikacina rispetto ad altri studi pubblicati (15 mg/kg di peso corporeo rispetto a 20 mg/kg o fino a 30 mg/kg). Non è chiaro se si raggiungano concentrazioni di picco adeguate nei pazienti con FN, quando vengono somministrate dosi inferiori di amikacina. Lo scopo di questo studio è quello di indagare la probabilità di raggiungimento dell'obiettivo farmacologico ottimale (Cmax ≥60 mg/L) durante il trattamento con amikacina tra i pazienti con FN trattati per disturbi ematologici al fine di valutare le raccomandazioni sul dosaggio interno dell'amikacina. Il progetto in corso prevede il campionamento di materiale biologico durante il ricovero ospedaliero e la raccolta di dati personali relativi alla salute.