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NAD-cervello: uno studio farmacocinetico sulla terapia di rifornimento NAD (NAD-brain)

16 gennaio 2025 aggiornato da: Haukeland University Hospital
L'obiettivo dello studio NAD-brain è determinare la farmacocinetica del sangue e del cervello della terapia di rifornimento NAD (NRT) utilizzando Nicotinamide Riboside (NR) o Nicotinamide Mononucleotide (NMN).

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Lo studio NAD-brain eseguirà una valutazione parallela della farmacocinetica della terapia di rifornimento NAD (NRT) nel sangue e nel cervello di soggetti umani sani. Un totale di 6-10 individui sani (3-5 uomini e 3-5 donne) saranno sottoposti a ripetuti prelievi di sangue e scansioni cerebrali 31P-MRS durante due periodi di 20 giorni, ciascuno dei quali inizierà con 8 giorni di assunzione giornaliera di Nicotinamide Riboside (NR) 600 mg x 2 o Nicotinamide Mononucleotide (NMN) 600 mg x 2. I due periodi di 20 giorni saranno separati da 14 giorni per consentire il lavaggio del composto precedente. Il sangue sarà analizzato per i metaboliti NAD. Verrà valutato il cambiamento simultaneo nel tempo del metabolismo del NAD nel sangue e nel cervello e verrà stabilita la farmacocinetica del sangue e del cervello per la NRT nell'uomo.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
12

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Norvegia
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Norvegia, 5021
        • Haukeland University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 35 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 30-85 anni al momento dell'iscrizione.
  • Neurologicamente sano al momento dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

  • Storia di disturbo neurologico acuto o cronico che interessa il sistema nervoso centrale (SNC). Sono consentiti emicrania, cefalea a grappolo e cefalea tensiva, ma non il giorno delle visite di studio.
  • Funzionalità renale compromessa.
  • Funzionalità epatica compromessa.
  • Grave malattia ematologica.
  • Qualsiasi disturbo psichiatrico che interferirebbe con la compliance allo studio.
  • Qualsiasi grave malattia somatica che renderebbe l'individuo incapace di conformarsi e partecipare allo studio.
  • Malattia mitocondriale.
  • Uso di integratori di vitamina B3 ad alte dosi entro 30 giorni dall'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: NR Stage-1 Sano
Un totale di 6 individui comprendenti 3 maschi e 3 femmine riceveranno NR 1200 mg al giorno (600 mg x 2) per 8 giorni, con un periodo totale di misurazione/valutazione di 20 giorni. Questi saranno gli stessi individui del braccio NMN. Gli individui entreranno nei due bracci in sequenza e con un periodo di washout di 14 giorni.
Integratore alimentare: Nicotinammide riboside (NR)
Lo studio NAD-brain eseguirà una valutazione parallela della farmacocinetica della terapia di rifornimento NAD (NRT) nel sangue e nel cervello di soggetti umani sani. Un totale di 6 individui sani (3 uomini e 3 donne) verranno sottoposti a ripetuti prelievi di sangue e scansioni cerebrali 31P-MRS durante due periodi di 20 giorni, ciascuno dei quali inizierà con 8 giorni di assunzione giornaliera di Nicotinamide Riboside (NR) 600 mg x 2, o Nicotinamide Mononucleotide (NMN) 600 mg x 2. I due periodi di 20 giorni saranno intervallati da 14 giorni per consentire il washout del precedente composto. Il sangue verrà analizzato per i metaboliti del NAD utilizzando saggi spettroscopici. Con questo approccio misureremo il cambiamento simultaneo nel metabolismo del NAD nel tempo nel sangue e nel cervello e stabiliremo la farmacocinetica del sangue e del cervello per la NRT negli esseri umani.
Altri nomi:
  • NR Stage-1 Sano
Integratore alimentare: Nicotinammide riboside (NR)
Un totale di n = 6 individui sani (3 uomini e 3 donne) riceveranno NR 1200 mg al giorno per 4 settimane, seguite da 3 settimane di washout. Gli individui verranno sottoposti a ripetuti prelievi di sangue e scansioni cerebrali 31P-MRS una volta alla settimana durante il periodo di 7 settimane. Il sangue verrà analizzato per i metaboliti NAD utilizzando test spettroscopici.
Altri nomi:
  • NR Stage-2 Sano
Integratore alimentare: Nicotinammide riboside (NR)
Un totale di n = 6 individui con malattia di Parkinson (3 uomini e 3 donne) riceveranno NR 1200 mg al giorno per 4 settimane, seguite da 3 settimane di washout. Gli individui verranno sottoposti a ripetuti prelievi di sangue e scansioni cerebrali 31P-MRS una volta alla settimana durante il periodo di 7 settimane. Il sangue verrà analizzato per i metaboliti NAD utilizzando test spettroscopici.
Altri nomi:
  • NR Stadio 2, morbo di Parkinson
Sperimentale: NMN Stage-1 sano
Un totale di 6 individui comprendenti 3 maschi e 3 femmine riceveranno NMN 1200 mg al giorno (600 mg x 2) per 8 giorni, con un periodo totale di misurazione/valutazione di 20 giorni. Questi saranno gli stessi individui del braccio NR. Gli individui entreranno nei due bracci in sequenza e con un periodo di washout di 14 giorni.
Integratore alimentare: mononucleotide della nicotinammide
Lo studio NAD-brain eseguirà una valutazione parallela della farmacocinetica della terapia di rifornimento NAD (NRT) nel sangue e nel cervello di soggetti umani sani. Un totale di 6 individui sani (3 uomini e 3 donne) verranno sottoposti a ripetuti prelievi di sangue e scansioni cerebrali 31P-MRS durante due periodi di 20 giorni, ciascuno dei quali inizierà con 8 giorni di assunzione giornaliera di Nicotinamide Riboside (NR) 600 mg x 2, o Nicotinamide Mononucleotide (NMN) 600 mg x 2. I due periodi di 20 giorni saranno intervallati da 14 giorni per consentire il washout del precedente composto. Il sangue verrà analizzato per i metaboliti del NAD utilizzando saggi spettroscopici. Con questo approccio misureremo il cambiamento simultaneo nel metabolismo del NAD nel tempo nel sangue e nel cervello e stabiliremo la farmacocinetica del sangue e del cervello per la NRT negli esseri umani.
Altri nomi:
  • NMN Stage-1 sano
Sperimentale: NR Fase 2 Sano
Un totale di 6 individui sani (3 uomini e 3 donne) riceveranno NR 1200 mg al giorno (600 mg x 2) per 4 settimane, seguite da 3 settimane di washout (il periodo totale di follow-up è di 7 settimane).
Integratore alimentare: Nicotinammide riboside (NR)
Lo studio NAD-brain eseguirà una valutazione parallela della farmacocinetica della terapia di rifornimento NAD (NRT) nel sangue e nel cervello di soggetti umani sani. Un totale di 6 individui sani (3 uomini e 3 donne) verranno sottoposti a ripetuti prelievi di sangue e scansioni cerebrali 31P-MRS durante due periodi di 20 giorni, ciascuno dei quali inizierà con 8 giorni di assunzione giornaliera di Nicotinamide Riboside (NR) 600 mg x 2, o Nicotinamide Mononucleotide (NMN) 600 mg x 2. I due periodi di 20 giorni saranno intervallati da 14 giorni per consentire il washout del precedente composto. Il sangue verrà analizzato per i metaboliti del NAD utilizzando saggi spettroscopici. Con questo approccio misureremo il cambiamento simultaneo nel metabolismo del NAD nel tempo nel sangue e nel cervello e stabiliremo la farmacocinetica del sangue e del cervello per la NRT negli esseri umani.
Altri nomi:
  • NR Stage-1 Sano
Integratore alimentare: Nicotinammide riboside (NR)
Un totale di n = 6 individui sani (3 uomini e 3 donne) riceveranno NR 1200 mg al giorno per 4 settimane, seguite da 3 settimane di washout. Gli individui verranno sottoposti a ripetuti prelievi di sangue e scansioni cerebrali 31P-MRS una volta alla settimana durante il periodo di 7 settimane. Il sangue verrà analizzato per i metaboliti NAD utilizzando test spettroscopici.
Altri nomi:
  • NR Stage-2 Sano
Integratore alimentare: Nicotinammide riboside (NR)
Un totale di n = 6 individui con malattia di Parkinson (3 uomini e 3 donne) riceveranno NR 1200 mg al giorno per 4 settimane, seguite da 3 settimane di washout. Gli individui verranno sottoposti a ripetuti prelievi di sangue e scansioni cerebrali 31P-MRS una volta alla settimana durante il periodo di 7 settimane. Il sangue verrà analizzato per i metaboliti NAD utilizzando test spettroscopici.
Altri nomi:
  • NR Stadio 2, morbo di Parkinson
Sperimentale: NR Malattia di Parkinson allo stadio 2
Un totale di 6 pazienti affetti da malattia di Parkinson (3 uomini e 3 donne) riceveranno NR 1200 mg al giorno (600 mg x 2) per 4 settimane, seguite da 3 settimane di washout (il periodo totale di follow-up è di 7 settimane).
Integratore alimentare: Nicotinammide riboside (NR)
Lo studio NAD-brain eseguirà una valutazione parallela della farmacocinetica della terapia di rifornimento NAD (NRT) nel sangue e nel cervello di soggetti umani sani. Un totale di 6 individui sani (3 uomini e 3 donne) verranno sottoposti a ripetuti prelievi di sangue e scansioni cerebrali 31P-MRS durante due periodi di 20 giorni, ciascuno dei quali inizierà con 8 giorni di assunzione giornaliera di Nicotinamide Riboside (NR) 600 mg x 2, o Nicotinamide Mononucleotide (NMN) 600 mg x 2. I due periodi di 20 giorni saranno intervallati da 14 giorni per consentire il washout del precedente composto. Il sangue verrà analizzato per i metaboliti del NAD utilizzando saggi spettroscopici. Con questo approccio misureremo il cambiamento simultaneo nel metabolismo del NAD nel tempo nel sangue e nel cervello e stabiliremo la farmacocinetica del sangue e del cervello per la NRT negli esseri umani.
Altri nomi:
  • NR Stage-1 Sano
Integratore alimentare: Nicotinammide riboside (NR)
Un totale di n = 6 individui sani (3 uomini e 3 donne) riceveranno NR 1200 mg al giorno per 4 settimane, seguite da 3 settimane di washout. Gli individui verranno sottoposti a ripetuti prelievi di sangue e scansioni cerebrali 31P-MRS una volta alla settimana durante il periodo di 7 settimane. Il sangue verrà analizzato per i metaboliti NAD utilizzando test spettroscopici.
Altri nomi:
  • NR Stage-2 Sano
Integratore alimentare: Nicotinammide riboside (NR)
Un totale di n = 6 individui con malattia di Parkinson (3 uomini e 3 donne) riceveranno NR 1200 mg al giorno per 4 settimane, seguite da 3 settimane di washout. Gli individui verranno sottoposti a ripetuti prelievi di sangue e scansioni cerebrali 31P-MRS una volta alla settimana durante il periodo di 7 settimane. Il sangue verrà analizzato per i metaboliti NAD utilizzando test spettroscopici.
Altri nomi:
  • NR Stadio 2, morbo di Parkinson

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Metabolismo del NAD
Lasso di tempo: Per la Fase 1: 20 giorni per NR e 20 giorni per NMN comprendenti 8 giorni di trattamento e 11 giorni di washout. Per la Fase 2 (NR): 7 settimane comprendenti 4 settimane di trattamento e 3 settimane di washout
La variazione dei livelli cerebrali di NAD (misurati mediante 31P-MRS) e dei metaboliti del NAD nel sangue (misurati mediante HPLC-MS), nel tempo (20 giorni), dopo la somministrazione di NRT orale con i seguenti precursori del NAD: NR 600 mg x 2 al giorno, NMN 600 mg x 2 al giorno.
Per la Fase 1: 20 giorni per NR e 20 giorni per NMN comprendenti 8 giorni di trattamento e 11 giorni di washout. Per la Fase 2 (NR): 7 settimane comprendenti 4 settimane di trattamento e 3 settimane di washout

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze interindividuali
Lasso di tempo: Per la Fase 1: 20 giorni per NR e 20 giorni per NMN comprendenti 8 giorni di trattamento e 11 giorni di washout. Per la Fase 2 (NR): 7 settimane comprendenti 4 settimane di trattamento e 3 settimane di washout
Analisi descrittive delle differenze interindividuali nel decorso temporale del cambiamento del metaboloma del NAD nel sangue e dell'aumento del NAD cerebrale, in seguito alla somministrazione di NRT orale.
Per la Fase 1: 20 giorni per NR e 20 giorni per NMN comprendenti 8 giorni di trattamento e 11 giorni di washout. Per la Fase 2 (NR): 7 settimane comprendenti 4 settimane di trattamento e 3 settimane di washout
Differenze tra i sessi
Lasso di tempo: Per la Fase 1: 20 giorni per NR e 20 giorni per NMN comprendenti 8 giorni di trattamento e 11 giorni di washout. Per la Fase 2 (NR): 7 settimane comprendenti 4 settimane di trattamento e 3 settimane di washout
Differenze tra i sessi nel decorso temporale del cambiamento del metaboloma del NAD nel sangue e dell'aumento del NAD cerebrale, in seguito alla somministrazione di NRT orale.
Per la Fase 1: 20 giorni per NR e 20 giorni per NMN comprendenti 8 giorni di trattamento e 11 giorni di washout. Per la Fase 2 (NR): 7 settimane comprendenti 4 settimane di trattamento e 3 settimane di washout

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Haukeland University Hospital

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Direttore dello studio: Charalampos Tzoulis, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
17 settembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
4 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
4 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
16 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
16 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
26 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
16 gennaio 2025

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 2023-496197

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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