Interferenti endocrini e stile di vita nello sviluppo del cancro al seno (STILVARCA)

Il cancro al seno (BC) è la neoplasia più frequente nelle donne; la probabilità nel corso della vita di sviluppare un carcinoma mammario invasivo è stimata al 12,8%. Il carcinoma ovarico (OC) rappresenta la seconda tipologia più comune di neoplasia ginecologica, con un'incidenza di circa l'1,5%. Uno stile di vita sedentario e il sovrappeso sembrano giocare un ruolo nello sviluppo di queste malattie; un aumento dell'indice di massa corporea (BMI) di 5 unità è correlato con un aumento del 12% del rischio di sviluppare BC e del 7-10% con un aumento del rischio di sviluppare OC. Anche l'esposizione a fattori tossici ambientali, come il cadmio (Cd), svolge un ruolo nello sviluppo di BC e OC. È stato infatti dimostrato che il Cd è coinvolto nella patogenesi di queste neoplasie in quanto agirebbe da interferente endocrino: legandosi al recettore degli estrogeni ne determinerebbe l'attivazione favorendo così la proliferazione cellulare. Il Cd viene rilasciato nel suolo, nell'acqua e nell'aria da fonti naturali ma, soprattutto, a seguito di lavorazioni industriali, lavorazione di metalli non ferrosi, produzione di batterie e vernici, produzione e applicazione di fertilizzanti artificiali a base di fosfati, utilizzo di carbone e petrolio, incenerimento e smaltimento dei rifiuti. La popolazione generale può essere esposta al Cd attraverso: cibo e acqua potabile contaminati; fumo di sigaretta (attivo e passivo), poiché le foglie di tabacco accumulano Cd dal suolo; e l'inalazione di polveri e fumi, specialmente per le persone che vivono vicino a industrie che lavorano o emettono Cd. Allo stesso tempo, è ben noto che anche i fattori genetici sono correlati alla patogenesi di BC e OC. In circa il 20% dei pazienti con BC triplo negativo e nel 20-25% delle donne con OC sierosa di alto grado, è possibile trovare una variante patogenetica di questi geni. Nei soggetti portatori di varianti patogenetiche costituzionali (VP) nei geni BRCA1/2 (BRCA1/2m), l'assenza di riparazione del danno alla doppia elica del DNA ne provoca l'accumulo favorendo lo sviluppo di neoplasie. Ciò si traduce in individui portatori di queste varianti che hanno un rischio cumulativo di sviluppare BC del 72% nel caso di BRCA1 e del 62% nel caso di BRCA2. Per quanto riguarda l'OC, il rischio associato alla presenza di VP nel caso di BRCA1 è del 44% e del 17% nel caso di BRCA2. Queste osservazioni sono coerenti con l'ipotesi che il rischio genetico correlato allo sviluppo del cancro sia modificato da fattori ambientali o altri fattori molecolari. Diversi studi hanno valutato fattori come lo stile di vita, il sovrappeso, l'aumento di peso e l'inattività fisica come potenziali elementi di rischio di BC o OC nei portatori della mutazione BRCA1/2m. Lo scopo di questo studio è valutare la possibile interferenza di fattori ambientali nello sviluppo di BC o OC in donne VP portatrici di BRCA 1 e BRCA 2