MR-proADM come biomarcatore precoce per DGF e AR nei trapianti di rene e fegato (DARE)

Nonostante i risultati a lungo termine del trapianto di rene e fegato siano migliorati significativamente negli ultimi decenni, l’elevata morbilità e mortalità rappresentano ancora un problema a breve termine dopo il trapianto. Nello specifico, il verificarsi di una funzione ritardata del trapianto (DGF) e di un rigetto acuto precoce (AR) può causare insufficienza multiorgano o fallimento del trapianto, ricovero in unità di terapia intensiva, ospedalizzazione prolungata e terapia immunosoppressiva ad alto dosaggio che potrebbe esporre i pazienti a numerose ulteriori complicazioni come come infezioni, neoplasie e malattie metaboliche. Di conseguenza, i pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi rappresentano una popolazione molto fragile e ad alto rischio di complicanze. Pertanto, è necessario lo sviluppo di nuovi biomarcatori per la prevenzione e la diagnosi precoce delle principali complicanze post-trapianto che influenzano la morbilità e la mortalità dei riceventi un trapianto di organi solidi. L'adrenomedullina (ADM) è un peptide di 52 aminoacidi con una varietà di funzioni fisiologiche come attività immunomodulante, attività battericida diretta, mantenimento dell'omeostasi renale e attività vasodilatatrice. Studi recenti hanno dimostrato che il proADM medioregionale (MR-proADM) è co-sintetizzato con l'ADM in quantità equimolari e presenta i vantaggi di un'emivita più lunga, mancanza di bioattività e mancanza di legame proteico. MR-proADM è stato riconosciuto come un marcatore prognostico, stratificando il rischio di mortalità nei pazienti con sepsi nelle unità di terapia intensiva. Inoltre, recentemente MD-proADM è stato associato anche al rischio di insufficienza d'organo specifica come danno renale acuto, danno epatico acuto, sindrome da distress respiratorio acuto e danno cardiaco acuto. I risultati della letteratura suggeriscono che il recupero della funzione del trapianto dopo KT può portare a una diminuzione del livello plasmatico di MR-proADM in pazienti con ESRD e che il livello plasmatico di MR-proADM potrebbe aumentare nelle fasi iniziali di DGF e AR dopo KT e LT come risposta danno e all’attivazione immunitaria. Lo studio consentirà di valutare l'utilità di MR-proADM come biomarcatore precoce di DGF e AR in pazienti sottoposti a trapianto di rene e fegato presso il nostro Istituto. Inoltre, lo studio mira ad analizzare come il valore di questo biomarcatore può cambiare in associazione con le complicanze post-trapianto e a creare un modello predittivo mediante valori di cut-off macchina di riferimento per MR-proADM.