Uno studio su RM-718 in soggetti sani e in pazienti con HO

Criteri chiave di inclusione:

Parti A e B:

• Soggetti di sesso maschile e femminile in buona salute di età compresa tra 18 e 55 anni allo Screening.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥30 kg/m2.
• Soggetti clinicamente sani con risultati di screening normali o clinicamente insignificanti.
• I soggetti devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace e seguire i requisiti contraccettivi dello studio.
• Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio, comprendere l'inglese e firmare il consenso informato scritto.

Parte C:

• Pazienti maschi e femmine con HO, di età compresa tra 12 e 65 anni allo screening.

• Il paziente ha evidenza documentata di HO acquisito definito come:

  • Diagnosi di craniofaringioma o altra lesione cerebrale che colpisce la regione ipotalamica e soggetto a intervento chirurgico, chemioterapia o radioterapia che coinvolge l'ipotalamo almeno 6 mesi prima dello screening, OPPURE
  • Lesione documentata all'ipotalamo almeno 6 mesi prima dello screening per la quale non è indicata la chirurgia/radioterapia.
• Aumento di peso associato alla lesione ipotalamica prima o dopo la terapia (intervento chirurgico e/o dopo chemioterapia o radioterapia) e un BMI ≥ 30 kg/m2 per i pazienti di età ≥ 18 anni o BMI ≥ 95° percentile per età e sesso per i pazienti Da 12 a <18 anni.
• I pazienti devono utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace e seguire i requisiti contraccettivi dello studio.
• Capacità di comunicare con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e comprendere e firmare il consenso informato e l'assenso scritti (per pazienti di età <18 anni) e il consenso informato per un genitore o tutore di qualsiasi paziente di età <18 anni.

Criteri chiave di esclusione:

Parti A e B

• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei laboratori di screening o nell'esame fisico come determinato dallo sperimentatore.
• Condizione medica attiva o pregressa di qualsiasi condizione medica significativa, tra cui malattie renali, epatiche, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, genitourinarie, endocrine, immunologiche, metaboliche, neurologiche o ematologiche.
• Obesità dovuta ad eziologie genetiche, sindromiche o endocrine.
• Storia di trapianto renale, malattia renale allo stadio terminale.
• Diagnosi di gravi disturbi psichiatrici.
• Malattia polmonare, cardiaca, metabolica o oncologica attuale, clinicamente significativa, considerata sufficientemente grave da interferire con lo studio e/o confondere i risultati.
• Fumo di sigaretta o dipendenza da caffeina, alcol o droghe; incapaci o non disposti ad astenersi completamente da caffeina, alcol e sostanze correlate nelle 24 ore precedenti e successive alle visite di studio.
• Storia di un intervento chirurgico recente (entro 60 giorni dallo screening).
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico con un farmaco/dispositivo sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di prova.
• Incinta e/o allattamento o che desidera iniziare una gravidanza durante lo studio.

Parte C

• Diagnosi della sindrome di Prader-Willi (PWS) o obesità a esordio rapido con ipoventilazione, ipotalamo, disregolazione autonomica, sindrome da tumore neuroendocrino (ROHHADNET).
• Perdita di peso >2% nei 3 mesi precedenti per pazienti di età ≥18 anni o riduzione >2% del BMI per pazienti di età compresa tra 12 e <18 anni e/o farmaci antiobesità per il trattamento dell'obesità.
• Chirurgia o procedura bariatrica negli ultimi 2 anni.
• Diagnosi di gravi disturbi psichiatrici; qualsiasi idea, tentativo o comportamento suicidario.
• Malattia polmonare, cardiaca, metabolica o oncologica attuale, clinicamente significativa, considerata sufficientemente grave da interferire con lo studio e/o confondere i risultati.
• Storia di trapianto renale, malattia renale allo stadio terminale.
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico con un farmaco/dispositivo sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di studio, o precedente partecipazione a uno studio con setmelanotide.
• Incinta e/o allattamento o che desidera iniziare una gravidanza durante lo studio.
• Obesità attribuibile ad altre condizioni genetiche o sindromiche (ad es., PPL [pro-opiomelanocortina (POMC), proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 1 (PCSK1), recettore della leptina (LEPR), collettivamente], sindrome di Bardet-Biedl [BBS]) prima della la lesione ipotalamica.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.