L'efficacia e la sicurezza della combinazione insulina Degludec/Liraglutide (IDegLira) nei pazienti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di diabete di tipo 2 da ≥ 3 mesi. Soddisfa i criteri diagnostici del diabete stabiliti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nel 1999.
• Età ≥18 anni, indipendentemente dal sesso.
• Indice di massa corporea ≥23,0 kg/m^2.
• HbA1c ≥7,5% e ≤11,0% allo screening.
• Assumendo contemporaneamente metformina, con una dose di metformina ≥ 1.500 mg/giorno o la dose massima tollerata (non inferiore a 1.000 mg/giorno), e può essere combinato con inibitori orali del cotrasportatore sodio-glucosio-2, tiazolidinedioni o inibitori dell'alfa-glucosidasi. La combinazione di farmaci orali deve essere mantenuta a una dose stabile per ≥ 8 settimane e continuata durante il periodo di studio.
• Per 8 settimane prima dello screening, ha seguito un regime stabile e regolare di insulina umana premiscelata (compresi gli analoghi dell'insulina premiscelata) somministrata per via sottocutanea due volte al giorno, con una dose giornaliera totale di insulina di 15-50 unità, oltre al controllo della dieta e dell'esercizio fisico.
• Ha firmato il modulo di consenso informato.
• Disponibile e in grado di automonitorare la glicemia (SMBG) e di registrare puntualmente la scheda del diario.
• Comprendere appieno lo scopo dello studio, essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e comprendere e rispettare tutti i requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che in precedenza sono risultati positivi agli autoanticorpi del diabete (inclusi anticorpi anti-decarbossilasi dell'acido glutammico, anticorpi anti-cellule insulari, anticorpi anti-insulina, anticorpi anti-trasportatore di zinco 8 e anticorpi anti-proteina tirosina fosfatasi).
• Livello di peptide C a digiuno ≤0,6 ng/mL.
• Utilizzato un agonista del recettore del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Uso concomitante di sulfaniluree, glinidi e inibitori della dipeptidil peptidasi-4 nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Storia di carcinoma midollare della tiroide, neoplasia endocrina multipla di tipo 2 o storia familiare di queste condizioni.
• Storia di pancreatite acuta/cronica.
• Ha avuto una grave malattia gastrointestinale (come un'ulcera attiva) o è stato sottoposto a un intervento chirurgico gastrointestinale (eccetto appendicectomia o colecistectomia) o ha avuto anomalie clinicamente significative dello svuotamento gastrico (come ostruzione pilorica, gastroparesi) o uso a lungo termine di farmaci che influenzano direttamente la motilità gastrointestinale, o ritenuto non idoneo allo studio dallo sperimentatore nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Malattie gravi concomitanti, incluse ma non limitate a gravi malattie cardiovascolari, cerebrovascolari, epatiche o renali o gravi complicanze legate al diabete, e ritenute non idonee allo studio dallo sperimentatore.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o soggetti (comprese le partner di soggetti di sesso maschile) che pianificano una gravidanza o una donazione di sperma/ovociti entro 3 mesi dall'ultima dose, o che non desiderano utilizzare almeno un metodo o dispositivo contraccettivo efficace.
• Non disposto a indossare un dispositivo di monitoraggio invasivo.
• Ragioni chiare che impediscono l'uso del monitoraggio continuo del glucosio (CGM), come gravi allergie o condizioni della pelle, e ritenute inadatte allo studio dallo sperimentatore.
• Soggetti con lesioni cutanee, cicatrici, arrossamenti, infezioni o edema nel sito di applicazione del sensore che potrebbero influire sulla precisione del posizionamento del sensore o sulla misurazione del glucosio interstiziale.
• Trattamento a lungo termine (continuativo o cumulativo ≥7 giorni) con corticosteroidi sistemici o ormone della crescita che possono influenzare la glicemia entro 1 mese prima dello screening.
• Anamnesi di tumore maligno negli ultimi 3 anni, escluso carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose e qualsiasi tumore in situ.
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica su farmaci o dispositivi medici (ad eccezione degli studi di registro) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Presenza di gravi disturbi psichiatrici o barriere linguistiche, riluttanza o incapacità a comprendere e cooperare pienamente.
• Esperienza di chetoacidosi diabetica (DKA), stato iperglicemico iperosmolare (HHS) o acidosi lattica (LAD) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Trigliceridi a digiuno >5,65 mmol/L (può essere rianalizzato entro una settimana) allo screening.
• Storia di abuso di alcol o droghe (più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 360 ml di birra al 5%, o 45 ml di superalcolici al 40%, o 150 ml di vino al 12%]).
• Allergia nota o sospetta ai farmaci o agli eccipienti della classe GLP-1.
• Qualsiasi altro motivo ritenuto dallo sperimentatore tale da rendere il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.