miRNA nella lesione renale acuta settica

La sepsi è generalmente caratterizzata come una disfunzione d'organo pericolosa per la vita e una reazione disregolante dell'ospite all'infezione (ad esempio batterica, virale, micotica (1). I tipici processi fisiopatologici della sepsi comprendono l'infiammazione sistemica, la soppressione immunitaria, l'attivazione della cascata della coagulazione e l'aumento della permeabilità vascolare endoteliale con conseguente perdita di liquidi nello spazio interstiziale. Uno dei danni d’organo più importanti dovuti alla sepsi in atto è il danno renale acuto (AKI), che è anche un fattore predittivo di mortalità nei pazienti critici. L’esatta fisiopatologia dell’AKI settico rimane un meccanismo impegnativo e poco compreso. Una diminuzione dell'apporto di ossigeno ai tessuti durante lo shock settico e solitamente un elevato consumo di ossigeno delle cellule tubulari renali le rendono soggette a lesioni ischemiche con conseguenze nella morte delle cellule tubulari. Tra i potenziali biomarcatori della risposta infiammatoria immunitaria nella sepsi e nello shock settico potrebbe esserci la promettente pentraxina 3 (PTX3), che svolge un ruolo importante nella disfunzione endoteliale con l'attivazione di diverse vie patogene. Recentemente è stato dimostrato l'effetto positivo di PTX3 sull'inibizione delle specie reattive dell'ossigeno, del danno mitocondriale e della via dell'apoptosi nell'AKI (3,4). Un altro promettente biomarker urinario o sierico di AKI sembra essere l’uromodulina, che è regolata dinamicamente in risposta alla sepsi. Le concentrazioni sieriche di uromodulina diminuiscono durante lo sviluppo di AKI umano settico e sono associate ad un aumento del danno ossidativo renale e sistemico (5,6,7). I microRNA sono piccoli RNA non codificanti, che sono stati segnalati come utili biomarcatori per lo sviluppo dell'AKI o potenziali bersagli per il trattamento dell'AKI. La determinazione di PTX3 e uromodulina sierica in concomitanza con specifici miRNA circolanti associati a PTX3 e vie di segnalazione specifiche dell'uromodulina in pazienti settici critici potrebbe portare nuove conoscenze sulla fisiopatologia dell'AKI settico e contribuire allo sviluppo futuro di nuove opzioni preventive o terapeutiche nei pazienti settici.