Uno studio per valutare l'effetto di Ceralasertib su farmaco X, farmaco e farmaco z

Criteri di inclusione:

• Tumori solidi localmente avanzati o metastatici istologicamente o citologicamente documentati di carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma ovarico, carcinoma endometriale, carcinoma mammario o carcinoma prostatico durante lo screening.
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) di 0 o 1 senza deterioramento nelle 2 settimane prima del dosaggio.
• Capacità di deglutire e trattenere farmaci orali.
• Aspettativa di vita minima ≥ 12 settimane nell'opinione dell'investigatore.
• Organo e midollo adeguati durante lo screening.
• Peso corporeo> 30 kg e nessuna cachessia associata al cancro.
• L'uso contraccettivo da parte dei partecipanti o dei partner dei partecipanti dovrebbe essere coerente con le normative locali in merito ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di atassia telangiectasia (ATR).

• Storia di un'altra malignità primaria tranne:

  1. Malignità trattata con intento curativo e senza una malattia attiva nota ≥ 5 anni prima della prima dose dell'intervento di studio e a basso rischio potenziale di recidiva.
  2. Carcinoma a cellule basali della pelle.
  3. Crento in situ curato in situ della cervice.
  4. Carcinoma duttale in situ.
  5. Linfomi trattati in modo curativo (senza coinvolgimento del midollo osseo).
  6. Il carcinoma a cellule squamose della pelle o della legigo maligna che ha subito una terapia potenzialmente curativa.
  7. Carcinoma adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia.
• Storia della carcinomatosi leptomeningea.
• Storia delle sindromi mielodisplastiche (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o con caratteristiche che suggeriscono MDS/AML (come determinato da una precedente indagine diagnostica).
• Procedura chirurgica principale (esclusa il posizionamento dell'accesso vascolare) o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dalla prima dose di intervento di studio.
• Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali per almeno 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento di studio se non asintomatico e stabile.
• Tossicità persistenti, ad eccezione dell'alopecia e della vitiligine, causate da precedenti terapia anticancro.
• Partecipanti con qualsiasi predisposizione nota al sanguinamento.
• Nausea refrattaria e vomito, malattie gastrointestinali croniche associate alla diarrea, o precedente significativa resezione intestinale, con sequele clinicamente significative che precluderebbero un adeguato assorbimento di Ceralasertib.

• Uno dei seguenti criteri cardiaci o malattie cardiovascolari -

  1. Eventuali anomalie clinicamente importanti in ritmo, conduzione o morfologia dell'ECG a riposo.
  2. Eventuali fattori che aumentano il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokalamia, sindrome di QT lungo congenita, storia familiare di sindrome di QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni.
  3. Partecipanti a rischio di problemi di perfusione cerebrale.
  4. Partecipanti con ipotensione relativa o ipertensione non controllata che richiede un intervento clinico.
  5. Majecs ipertensiva con significativa ipertrofia ventricolare sinistra o cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
  6. Storia di aritmia atriale o ventricolare che richiede un trattamento.
  7. Attacco ischemico transitorio o ictus entro 6 mesi prima dello screening.
• Qualsiasi partecipante con infezione attiva che richiede antibiotici sistemici, farmaci antifungini o antivirali.
• Partecipanti con sindrome respiratoria acuta confermata coronavirus 2 (SARS-CoV-2) o infezione attiva che richiede antibiotici sistemici, farmaci antifungini o antivirali.
• Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore ATR o un inibitore della chinasi checkpoint.
• Qualsiasi trattamento concomitante di depressivi del sistema nervoso centrale, oppioidi e agenti anti-ipertensivi che agiscono centralmente.
• La ricezione dell'ultima terapia anticancro dose entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose di Ceralasertib, a seconda di quale sia più breve.
• Uso concomitante di inibitori della pompa protonica, antagonisti del recettore H2 dell'istamina e altri agenti anti-acidi.
• Radioterapia palliativa con un campo limitato di radiazioni entro 2 settimane.
• Ricevere o intendere ricevere farmaci da prescrizione o non prescrizione entro 7 giorni o 5 emivite prima della prima dose di intervento di studio.
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima del check-in o della storia di abuso di droghe o alcol.