Sparsentan per il Trattamento della Proteinuria Associata agli Inibitori della Via di Segnalazione VEGF

Criteri di inclusione:

1. Adulti (≥ 18 anni) con neoplasia maligna attiva attualmente in trattamento con VSPI
2. Proteinuria di alto grado di nuova insorgenza, definita come proteinuria ≥ 2+ al test con stick o un rapporto proteine/creatinina urinarie calcolato ≥ 1,0 g/g
3. In grado di fornire consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45 ml/min/1,73m²
2. Proteinuria di alto grado basale ≥ 2+ al test con stick o un rapporto proteine/creatinina urinarie o microalbumina/creatinina calcolato ≥ 1,0 g/g prima dell'inizio della terapia con VSPI
3. Danno renale acuto definito come creatinina sierica almeno 1,5 volte superiore al valore di creatinina sierica più prossimo prima dell'inizio della terapia con VSPI
4. Storia di reazioni allergiche o angioedema a qualsiasi bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) o ERA, inclusi sparsentan o irbesartan, o ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti dei farmaci dello studio
5. Qualsiasi valore di potassio >5 mEq/L nei 14 giorni precedenti la proteinuria di alto grado
6. Storia di trapianto d'organo, ad eccezione dei trapianti di cornea
7. Storia di scompenso cardiaco congestizio (Classe II-IV New York Heart Association)
8. Storia di malattia cerebrovascolare clinicamente significativa (attacco ischemico transitorio o ictus) e/o malattia coronarica (ricovero per infarto miocardico o angina instabile, insorgenza di angina con test funzionali positivi, angiografia coronarica che rivela stenosi, o procedura di rivascolarizzazione coronarica) entro 6 mesi prima dello screening
9. Ittero, epatite o malattia epatobiliare nota (ad eccezione di colelitiasi asintomatica), o alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi >2 volte il limite superiore della norma allo screening
10. Peso corporeo <50 kg allo screening
11. Incapacità di sospendere gli inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) come inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), spironolattone, eplerenone, aliskiren, bloccanti dell'aldosterone durante il periodo di run-in

12. Uso concomitante dei seguenti farmaci:

    1. Inibitori del sistema dell'endotelina come ambrisentan, bosentan, macitentan
    2. Diuretici risparmiatori di potassio come amiloride, triamterene
    3. Farmaci antiaritmici come amiodarone, digossina
    4. Farmaci per la perdita di peso come orlistat o agenti derivati dalle anfetamine
    5. Iperico o altri prodotti derivati dall'Hypericum
    6. Forti inibitori del CYP3A come ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, regimi potenziati con ritonavir o cobicistat, boceprevir, telaprevir, conivaptan, mibefradil
13. Gravidanza o allattamento
14. Partecipazione contemporanea a uno studio con una terapia sperimentale alternativa che potrebbe interagire con sparsentan
15. Qualsiasi condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore principale, potrebbe porre il paziente a rischio aumentato o compromettere l'integrità dello studio
16. Conflitto con altri studi