Sintilimab più biosimilare di bevacizumab come terapia neoadiuvante per carcinoma epatocellulare resecabile

Criteri di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato;
2. Età ≥ 18 anni;
3. Carcinoma epatocellulare resecabile diagnosticato clinicamente o confermato patologicamente oltre i criteri di Milano (CNLC Ib-IIa);
4. Nessun precedente trattamento anti-HCC;
5. Classe A di Child-Pugh.
6. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
7. Tempo di sopravvivenza previsto > 6 mesi.
8. Funzionalità sufficiente degli organi e del midollo osseo.

Criteri di esclusione:

1. Noto come colangiocarcinoma (ICC) o carcinoma epatocellulare misto, carcinoma epatocellulare sarcomatoide e carcinoma fibrolamellare epatico;
2. Storia di trapianto d'organo o encefalopatia epatica
3. Versamento pleurico, ascite e versamento pericardico con sintomi clinici che richiedono drenaggio
4. Storia di sanguinamento da varici esofagee o gastriche causato da ipertensione portale negli ultimi 6 mesi; Varici gravi (Grado 3) documentate identificate dall'endoscopia entro 3 mesi prima dell'arruolamento; Evidenza di ipertensione portale e valutata dallo sperimentatore come ad alto rischio di sanguinamento.
5. Eventi tromboembolici arteriosi e venosi negli ultimi 6 mesi, inclusi infarto miocardico, angina instabile, ictus cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altra storia grave di tromboembolia;
6. Qualsiasi evento emorragico pericoloso per la vita verificatosi negli ultimi 3 mesi;
7. Tendenza emorragica grave, coagulopatia o terapia trombolitica in corso.
8. Necessità cronica di farmaci che inibiscono la funzione piastrinica, come aspirina (>325 mg/giorno), dipiridamolo o clopidogrel.
9. Ipertensione non controllata, definita come pressione sanguigna sistolica >140 mmHg o pressione sanguigna diastolica >90 mmHg nonostante il trattamento medico ottimale; storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
10. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe Funzionale II-IV della New York Heart Association [NYHA]); aritmie sintomatiche o scarsamente controllate; storia di sindrome del QT lungo congenita; o intervallo QT corretto (QTc) >500 ms allo screening (calcolato utilizzando la formula di Fridericia).
11. Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola, ostruzione intestinale (inclusa ostruzione incompleta che richiede nutrizione parenterale), resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue complicata da diarrea cronica), malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea persistente cronica negli ultimi 6 mesi.
12. Procedura chirurgica maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima dell'arruolamento; presenza di ferite, ulcere o fratture non guarite; o biopsia tissutale o altra procedura chirurgica minore entro 7 giorni prima dell'arruolamento, escluso il cateterismo venoso per infusione endovenosa.
13. Storia passata o attuale di malattie polmonari inclusa fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite indotta da farmaci o grave compromissione della funzione polmonare.
14. Infezione attiva acuta o cronica da epatite B o C, definita come: virus dell'epatite B (HBV) DNA >2000 IU/mL o 10⁴ copie/mL; virus dell'epatite C (HCV) RNA >10³ copie/mL; o positività concomitante per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpi anti-HCV.
15. Tubercolosi (TB) attiva; trattamento anti-TB in corso; o trattamento anti-TB completato entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento dello studio.
16. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (positività per anticorpi HIV 1/2); infezione da sifilide nota.
17. Infezione grave attiva o infezione con scarso controllo clinico.
18. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (ad esempio, farmaci antireumatici modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima dell'arruolamento. La terapia sostitutiva (ad esempio, ormone tiroideo, insulina o dosi fisiologiche di corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) è consentita. Una storia di immunodeficienza primaria nota è esclusa. I pazienti con positività isolata agli anticorpi autoimmuni devono essere valutati dallo sperimentatore per confermare l'assenza di malattia autoimmune sottostante.
19. Uso di farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima dell'arruolamento, esclusi corticosteroidi intranasali, inalati o altri topici, o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (cioè ≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente). L'uso temporaneo di corticosteroidi per la gestione della dispnea correlata all'asma, alla broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o ad altre condizioni è consentito.
20. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'arruolamento o somministrazione pianificata di vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio.
21. Uso di agenti immunomodulatori (inclusa timosina, interferoni o interleuchine) entro 2 settimane prima dell'arruolamento, esclusa la somministrazione locale per il controllo del versamento pleurico o dell'ascite.
22. Disturbi metabolici non controllati/non correggibili, altre malattie non maligne di organi/sistemi o sequele correlate al cancro che comportano un alto rischio medico e/o introducono incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
23. Diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, esclusi il carcinoma basocellulare della pelle trattato curativamente, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o il carcinoma in situ asportato curativamente. Per tumori maligni diagnosticati più di 5 anni prima della somministrazione del farmaco, è richiesta la conferma patologica o citologica di lesioni recidive o metastatiche.
24. Precedente ricezione di qualsiasi agente anti-angiogenico, anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1/L2, anticorpi anti-CTLA-4 o altre immunoterapie.
25. Ipersensibilità nota a sintilimab, formulazioni di bevacizumab o ai loro eccipienti; o storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
26. Ricezione di trattamento in altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
27. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
28. Altre malattie acute o croniche, disturbi psichiatrici o risultati di laboratorio anormali che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero: aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco dello studio; interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio; o rendere il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.