Sintilimab mais Bevacizumab Biossimilar como Terapia Neoadjuvante para Carcinoma Hepatocelular Ressecável

Critérios de Inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado;
2. Idade ≥ 18 anos;
3. Diagnosticado clinicamente ou confirmado patologicamente com carcinoma hepatocelular ressecável além dos critérios de Milão (CNLC Ib-IIa);
4. Sem tratamento anti-HCC prévio;
5. Classe A de Child-Pugh.
6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-1.
7. Tempo de sobrevivência esperado > 6 meses.
8. Função orgânica e da medula óssea suficientes.

Critérios de Exclusão:

1. Conhecido como colangiocarcinoma (ICC) ou carcinoma hepatocelular misto, carcinoma hepatocelular sarcomatoide e carcinoma fibrolamelar hepático;
2. Histórico de transplante de órgãos ou encefalopatia hepática
3. Derrame pleural, ascite e derrame pericárdico com sintomas clínicos que necessitam de drenagem
4. Histórico de hemorragia por varizes esofágicas ou gástricas causada por hipertensão portal nos últimos 6 meses; Varizes graves (Grau 3) documentadas identificadas por endoscopia dentro de 3 meses antes da inscrição; Evidência de hipertensão portal e avaliada pelo investigador como de alto risco de hemorragia.
5. Eventos tromboembólicos arteriais e venosos nos últimos 6 meses, incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro histórico grave de tromboembolismo;
6. Qualquer evento de hemorragia com risco de vida ocorrido nos últimos 3 meses;
7. Tendência grave para hemorragia, coagulopatia ou terapia trombolítica em curso.
8. Necessidade crónica de medicamentos que inibam a função plaquetária, como aspirina (>325 mg/dia), dipiridamol ou clopidogrel.
9. Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg apesar de tratamento médico otimizado; histórico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
10. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe Funcional II-IV da New York Heart Association [NYHA]); arritmias sintomáticas ou mal controladas; histórico de síndrome do QT longo congénita; ou intervalo QT corrigido (QTc) >500 ms no rastreio (calculado usando a fórmula de Fridericia).
11. Histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, obstrução intestinal (incluindo obstrução incompleta que requer nutrição parenteral), ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado complicada por diarreia crónica), doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarreia crónica persistente nos últimos 6 meses.
12. Procedimento cirúrgico maior (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas antes da inscrição; presença de feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas; ou biópsia de tecido ou outro procedimento cirúrgico menor dentro de 7 dias antes da inscrição, excluindo cateterismo venoso para infusão intravenosa.
13. Histórico passado ou atual de doenças pulmonares, incluindo fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia induzida por medicamentos ou comprometimento grave da função pulmonar.
14. Infeção ativa aguda ou crónica por hepatite B ou C, definida como: vírus da hepatite B (HBV) DNA >2000 UI/mL ou 10⁴ cópias/mL; vírus da hepatite C (HCV) RNA >10³ cópias/mL; ou positividade simultânea para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpos anti-HCV.
15. Tuberculose (TB) ativa; tratamento anti-TB em curso; ou tratamento anti-TB concluído dentro de 1 ano antes do início do tratamento do estudo.
16. Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) (positivo para anticorpos VIH 1/2); infeção por sífilis conhecida.
17. Infeção ativa grave ou infeção com controlo clínico deficiente.
18. Doença autoimune ativa que requer terapia sistémica (por exemplo, fármacos antirreumáticos modificadores da doença, corticosteroides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da inscrição. A terapia de substituição (por exemplo, hormona tiroideia, insulina ou doses fisiológicas de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) é permitida. Um histórico de imunodeficiência primária conhecida é excluído. Pacientes com anticorpos autoimunes positivos isolados devem ser avaliados pelo investigador para confirmar a ausência de doença autoimune subjacente.
19. Uso de fármacos imunossupressores dentro de 4 semanas antes da inscrição, excluindo corticosteroides intranasais, inalados ou outros tópicos, ou corticosteroides sistémicos em doses fisiológicas (ou seja, ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente). O uso temporário de corticosteroides para o controlo da dispneia relacionada com asma, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) ou outras condições é permitido.
20. Administração de vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da inscrição ou administração planeada de vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo.
21. Uso de agentes imunomoduladores (incluindo timosina, interferões ou interleucinas) dentro de 2 semanas antes da inscrição, excluindo administração local para o controlo de derrame pleural ou ascite.
22. Distúrbios metabólicos não controlados/incorrigíveis, outras doenças não malignas de órgãos/sistémicas ou sequelas relacionadas com cancro que representem um alto risco médico e/ou introduzam incerteza na avaliação da sobrevivência.
23. Diagnóstico de outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da inscrição, excluindo carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, carcinoma de células escamosas da pele e/ou carcinoma in situ ressecado curativamente. Para tumores malignos diagnosticados há mais de 5 anos antes da administração do fármaco, é necessária confirmação patológica ou citológica de lesões recorrentes ou metastáticas.
24. Recebimento prévio de quaisquer agentes antiangiogénicos, anticorpos anti-PD-1, anticorpos anti-PD-L1/L2, anticorpos anti-CTLA-4 ou outras imunoterapias.
25. Hipersensibilidade conhecida ao sintilimabe, formulações de bevacizumab ou aos seus excipientes; ou histórico de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
26. Recebimento de tratamento em outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição.
27. Pacientes do sexo feminino grávidas ou a amamentar.
28. Outras doenças agudas ou crónicas, distúrbios psiquiátricos ou achados laboratoriais anormais que, na opinião do investigador: aumentem o risco associado à participação no estudo ou à administração do fármaco do estudo; interfiram com a interpretação dos resultados do estudo; ou tornem o paciente inelegível para a participação no estudo.