Sintilimab más biosimilar de bevacizumab como terapia neoadyuvante para carcinoma hepatocelular resecable

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado;
2. Edad ≥ 18 años;
3. Diagnóstico clínico o confirmación patológica de carcinoma hepatocelular resecable que supere los criterios de Milán (CNLC Ib-IIa);
4. Sin tratamiento anti-HCC previo;
5. Clase A de Child-Pugh.
6. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
7. Tiempo de supervivencia esperado > 6 meses.
8. Función suficiente de órganos y médula ósea.

Criterios de exclusión:

1. Conocido como colangiocarcinoma (ICC) o carcinoma hepatocelular mixto, carcinoma hepatocelular sarcomatoide y carcinoma fibrolamelar hepático;
2. Antecedentes de trasplante de órganos o encefalopatía hepática
3. Líquido pleural, ascitis y derrame pericárdico con síntomas clínicos que requieran drenaje
4. Antecedentes de sangrado por varices esofágicas o gástricas causado por hipertensión portal en los últimos 6 meses; Varices graves (Grado 3) documentadas identificadas por endoscopia dentro de los 3 meses previos a la inscripción; Evidencia de hipertensión portal y evaluada por el investigador como de alto riesgo de sangrado.
5. Eventos tromboembólicos arteriales y venosos en los últimos 6 meses, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro antecedente de tromboembolismo grave;
6. Cualquier evento de sangrado potencialmente mortal ocurrido dentro de los últimos 3 meses;
7. Tendencia grave al sangrado, coagulopatía o terapia trombolítica en curso.
8. Requerimiento crónico de medicamentos que inhiben la función plaquetaria, como aspirina (>325 mg/día), dipiridamol o clopidogrel.
9. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo; antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase Funcional II-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA]); arritmias sintomáticas o mal controladas; antecedentes de síndrome de QT largo congénito; o intervalo QT corregido (QTc) >500 ms en la evaluación (calculado usando la fórmula de Fridericia).
11. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, obstrucción intestinal (incluyendo obstrucción incompleta que requiera nutrición parenteral), resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado complicada con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica persistente dentro de los últimos 6 meses.
12. Procedimiento quirúrgico mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas previas a la inscripción; presencia de heridas, úlceras o fracturas no curadas; o biopsia de tejido u otro procedimiento quirúrgico menor dentro de los 7 días previos a la inscripción, excluyendo cateterismo venoso para infusión intravenosa.
13. Antecedentes pasados o actuales de enfermedades pulmonares incluyendo fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía inducida por fármacos o deterioro grave de la función pulmonar.
14. Infección activa aguda o crónica por hepatitis B o C, definida como: virus de la hepatitis B (VHB) ADN >2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL; virus de la hepatitis C (VHC) ARN >10³ copias/mL; o positividad concurrente para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos anti-VHC.
15. Tuberculosis (TB) activa; tratamiento anti-TB en curso; o tratamiento anti-TB completado dentro de 1 año antes del inicio del tratamiento del estudio.
16. Infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (positivo para anticuerpos VIH 1/2); infección por sífilis conocida.
17. Infección grave activa o infección con control clínico deficiente.
18. Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica (p. ej., fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años previos a la inscripción. Se permite la terapia de sustitución (p. ej., hormona tiroidea, insulina o dosis fisiológicas de corticosteroides para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria). Se excluye un historial de inmunodeficiencia primaria conocida. Los pacientes con anticuerpos autoinmunes positivos aislados deben ser evaluados por el investigador para confirmar la ausencia de enfermedad autoinmune subyacente.
19. Uso de fármacos inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, excluyendo corticosteroides intranasales, inhalados u otros tópicos, o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas (es decir, ≤10 mg/día de prednisona o equivalente). Se permite el uso temporal de corticosteroides para el manejo de disnea relacionada con asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otras afecciones.
20. Administración de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o administración planificada de vacunas vivas atenuadas durante el período del estudio.
21. Uso de agentes inmunomoduladores (incluyendo timosina, interferones o interleucinas) dentro de las 2 semanas previas a la inscripción, excluyendo la administración local para el control de derrame pleural o ascitis.
22. Trastornos metabólicos no controlados/no corregibles, otras enfermedades no malignas de órganos/sistémicas o secuelas relacionadas con el cáncer que representen un alto riesgo médico y/o introduzcan incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.
23. Diagnóstico de otros tumores malignos dentro de los 5 años previos a la inscripción, excluyendo carcinoma de células basales de la piel tratado curativamente, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma in situ resecado curativamente. Para tumores malignos diagnosticados más de 5 años antes de la administración del fármaco, se requiere confirmación patológica o citológica de lesiones recurrentes o metastásicas.
24. Recepción previa de cualquier agente antiangiogénico, anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1/L2, anticuerpos anti-CTLA-4 u otras inmunoterapias.
25. Hipersensibilidad conocida a sintilimab, formulaciones de bevacizumab o sus excipientes; o antecedentes de reacciones de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales.
26. Recepción de tratamiento en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
27. Pacientes femeninas embarazadas o en período de lactancia.
28. Otras enfermedades agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o hallazgos de laboratorio anormales que, en el juicio del investigador: aumenten el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio; interfieran con la interpretación de los resultados del estudio; o hagan que el paciente no sea elegible para participar en el estudio.