Anticorpo monoclonale radiomarcato, ciclofosfamide e irradiazione corporea totale seguita da trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta avanzata

OBIETTIVI:

• Determinare l'efficacia, in termini di sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da malattia, e tossicità della ciclofosfamide e irradiazione corporea totale in pazienti con leucemia mieloide acuta oltre la prima remissione che ricevono trapianto di cellule staminali ematopoietiche HLA-matched o non correlate.
• Determinare la dose massima tollerata (MTD) di anticorpo monoclonale iodio I 131 BC8 (I131 MOAB BC8) in questi pazienti.
• Stimare l'MTD delle radiazioni erogate da I 131 MOAB BC8 al midollo di questi pazienti e valutare gli effetti sulla crescita dello stroma midollare in vitro.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di radiazioni. I pazienti sono stratificati in base al donatore disponibile (correlato vs non correlato).

I pazienti ricevono una dose di biodistribuzione dell'anticorpo monoclonale iodio I 131 BC8 (I131 MOAB BC8) IV, quindi una dose terapeutica di I131 MOAB BC8 IV 6-14 giorni dopo (giorno -12). I pazienti vengono sottoposti a irradiazione corporea totale due volte al giorno nei giorni da -6 a -4. I pazienti ricevono ciclofosfamide IV nei giorni -3 e -2. Le cellule del midollo osseo (o cellule staminali del sangue periferico) vengono infuse il giorno 0.

I pazienti con coinvolgimento leucemico del sistema nervoso centrale ricevono metotrexato intratecale due volte prima del trapianto, quindi ogni due settimane per 8 settimane a partire dal giorno 32. Questi pazienti ricevono anche irradiazione cranica a partire dal giorno 32.

Coorti di 4 pazienti ricevono ciascuna dosi crescenti di iodio I 131 associate a una dose standard di anticorpo monoclonale BC8 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). L'MTD è definito come la dose di radiazioni precedente a quella alla quale 2 su un massimo di 6 pazienti manifestano fallimento del trapianto.

I pazienti vengono seguiti a 6, 9 e 12 mesi, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: un totale di 40 pazienti (20 per strato) verrà accumulato per questo studio entro 4 anni.